注射用重组抗 IgE 人源化单抗治疗过敏性哮喘临床研究
申办者：上海张江生物技术有限公司
药物：注射用重组抗 IgE 人源化单克隆抗体
分期Ⅱ/Ⅲ期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2013-10-23
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项目历程 伦理批准 09-21 → 首例入组 01-13 → 首次公示 10-23 → 试验完成 04-18（入组 629/640 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2010-09-21 | 伦理批准 | 广州医科大学第一附属医院伦理委员会（修改后同意） | 伦理委员会 |
| 2010-09-30 | 伦理批准 | 广州医科大学第一附属医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2011-01-13 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2011-01-13 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2013-10-23 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2014-04-18 | 试验完成 | 实际入组 629 例 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 注射用重组抗 IgE 人源化单克隆抗体 | — | — | — | — | 粉针剂；100mg/西林瓶；推荐4 周给药剂量为0.016mg/kg/IgE（IU/mL），每2周或每4周1次，皮下注射：4周给药剂量在150mg~300mg，给药频率为每4周给药1次；4周给药剂量在450mg~750mg，给药频率调整为每2周给药1次，4周给药总剂量维持不变。 | — |
| 对照药 | 安慰剂（模拟Omalizumab） | — | — | — | — | 粉针剂；100mg/西林瓶；推荐4 周给药剂量为0.016mg/kg/IgE（IU/mL），每2周或每4周1次，皮下注射：4周给药剂量在150mg~300mg，给药频率为每4周给药1次；4周给药剂量在450mg~750mg，给药频率调整为每2周给药1次，4周给药总剂量维持不变。 | — |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 有哮喘发作的受试者比例 | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 哮喘发作 1 次、发作≥2 次的受试者比例； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | PEF 变异率的改善。 | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 因哮喘而住院或急诊治疗的受试者比例； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 哮喘发作次数（人均）； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 哮喘发作持续天数（人均）； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 哮喘症状评分（日间、夜间、总分）的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 受试者对治疗效果总体评价的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 研究者对治疗效果总体评价的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | BUD 用量（μg/天）的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | BUD 减量≥50%、BUD 完全停用的受试者比例； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 哮喘急救药物用量（喷/天）的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 口服或注射 GC 用量的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | FEV1 绝对值的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | FEV1 占预计值百分比的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | FEV1 占 FVC 百分比的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 重度或危重度哮喘发作的受试者比例； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 次要 | 不良事件分析 | 发生率、严重程度、与试验药物的因果关系 | 安全性指标 |
| 次要 | 安全性相关指标分析 | 生命体征、与安全性相关理化指标有临床意义的改变 | 安全性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 医学博士 | 院士 | 广州医科大学第一附属医院 → 广州医科大学附属第一医院 | 广东省 广州市 | 020-83062114 | nanshan@vip.163.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 28 · 研究者 28） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 27 人：此前与组长PI 共同做过试验 0 人（0%）；此前做过同类疾病试验 0 人（0%）；此前参加过本申办方试验 0 人（0%）；首次出现 27 人（100%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 广东省 广州市 | 广州医科大学第一附属医院 → 广州医科大学附属第一医院 | 钟南山 | — | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 组长PI | 内科-呼吸内科 |
| 2 | 中国 | 陕西省 西安市 | 中国人民解放军第四军医大学第一附属医院（西安西京医院） → 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 吴昌归 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 3 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 黄克武 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 4 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学人民医院 | 高占成 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 5 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国医学科学院北京协和医院 | 尹佳 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-变态反应 |
| 6 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津医科大学第二医院 | 葛庚芝 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 7 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第二医院 | 阎锡新 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 8 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属第一医院 | 康健 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 9 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国人民解放军沈阳军区总医院 → 中国人民解放军北部战区总医院 | 马壮 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 10 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第二医院 | 张捷 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 11 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省立医院 | 姜淑娟 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 12 | 中国 | 山东省 济南市 | 中国人民解放军济南军区总医院 → 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院 | 张劭夫 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 13 | 中国 | 山东省 青岛市 | 青岛市立医院 → 青岛市市立医院 | 纪霞 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 14 | 中国 | 江苏省 南京市 | 南京医科大学第一附属医院 | 黄茂 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 15 | 中国 | 江苏省 南京市 | 东南大学附属中大医院 | 朱晓莉 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 16 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属中山医院 | 白春学 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 17 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海市第一人民医院 | 周新 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 18 | 中国 | 上海市 上海市 | 中国人民解放军第二军医大学第二附属医院（上海长征医院） | 修清玉 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 19 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 20 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 沈华浩师承 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 21 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 吴晓虹师承 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 22 | 中国 | 福建省 福州市 | 中国人民解放军南京军区福州总医院 → 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 | 赖国祥 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 23 | 中国 | 广东省 广州市 | 南方医科大学南方医院 | 蔡绍曦 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 24 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西医科大学第一附属医院 | 钟小宁 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 25 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 熊盛道 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 26 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川大学华西医院 | 刘春涛 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 27 | 中国 | 重庆市 重庆市 | 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院（重庆新桥医院） → 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 王长征 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 28 | 中国 | 北京市 北京市 | 卫生部中日友好医院 | 林江涛 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科-呼吸与危重症一部 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2013-10-23）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 28 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学第一附属医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2010-09-21 |
| 广州医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2010-09-30 |
入选 / 排除标准
入选
- 年龄 15～65 岁、男女不限；
- 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书表示同意参加试验；
- 筛选时或之前1年内，以UniCAP 免疫荧光定量分析系统检测，血清总IgE浓度≥60 IU/mL；
- 依据 GINA（2008 版）哮喘诊断标准确诊，且慢性持续性哮喘病史至少 1 年；
- 筛选时正在联用中低剂量 ICS LABA 或单用中高剂量 ICS 已至少4周，但哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态；若筛选时未使用 ICS 或未经规范治疗，且哮喘病情处于中重度持续状态，在导入期导入中剂量 BUD（400μg/天～800μg/天）治疗至少4周，但哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态，方可随机化入组；
- 患者可以按期随访。
- 筛选时，若正在口服或静注或肌注或关节腔内注射糖皮质激素（包括肌注 ACTH），停用并清洗至少 4 周，方可考虑入组；
- 筛选时，若正在使用其它哮喘治疗药物（长效 β2-受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱类、非糖皮质激素类抗炎药、组胺受体阻断药、抗胆碱能药、中草药等），停用并清洗至少 4 周，方可考虑入组；
- 筛选时，若正在使用免疫抑制剂（环孢素、甲氨喋呤、雷公藤多苷、金制剂等），或免疫调节剂（卡介菌多糖核酸等），停用并清洗至少4周，方可考虑入组；
- 筛选时，实验室检查结果满足以下要求：血红蛋白≥95g/L；3.5×10^9/L≤白细胞计数≤10×10^9/L；血小板≥正常值下限；肝功能（ALT、AST、TBil）≤正常值上限的2倍；肾功能（SCr）≤正常值上限；粪寄生虫卵检查阴性；育龄妇女妊娠试验阴性；无论男女均同意在试验期间及试验结束后的 6 个月内采取有效的避孕措施；
- 患者能够理解并正确填写评估表，能够正确使用 PEF 测量仪并记录《患者日记》；
- 筛选时，若正在联用中低剂量 ICS LABA，停用并清洗 LABA 的同时将 ICS 转换为双倍剂量 BUD；若正在单用中高剂量 ICS，则转换为中高剂量 BUD（400μg/天～1200μg/天） ；BUD 剂量稳定至少 4 周，方可随机化入组；
排除
- 吸烟患者（每天＞10 支且烟龄＞2 年）；
- 已知对人免疫球蛋白过敏，或对 Omalizumab 其中任何一种成份过敏；
- 筛选时或之前 4 周内，有过大的外科手术；
- 有经常性滥用药物史或不依从医嘱服药史；或有酗酒史；
- 依据中华医学会呼吸病学分会指南，确诊为慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
- 活动期肺结核、尘肺、支气管扩张；
- 筛选时或之前 4 周内，急性呼吸系统感染或慢性感染急性发作期（上呼吸道感染、流感、肺炎、慢性支气管炎急性发作等）；
- 现患糖尿病或曾有糖尿病病史；或筛选前 1 年内最近 1 次的实验室检查空腹血糖≥7.0mmol/L 或餐后血糖≥11.1mmol/L；
- 筛选时，发现有未控制的高血压（收缩压＞160mmHg 或舒张压＞95mmHg）， 鼓励研究者根据目前治疗指南最大限度控制患者血压；
- 筛选时乙肝或丙肝血清学筛查阳性，仅HBs-Ag 阳性的健康携带者不被视为排除标准，该患者是否入选由研究者决定；
- 筛选时或之前5年内，曾有或现患恶性肿瘤（完全切除且没有复发证据的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、或宫颈原位癌除外）；艾滋病患者或HIV感染者；
- 有淋巴瘤等淋巴增殖性疾病史；或在症状和体征上提示可能有淋巴增殖性疾病；或脾肿大（≥肋下2cm）；
- 有严重的、进行性、未控制的肝肾肺、胃肠道、心脑血管、造血系统、泌尿生殖、内分泌、神经系统等疾患，以及其它研究者认为患者不宜加入本试验的情况；
- 筛选时或之前6个月内，进行过特异性免疫治疗（SIT）；
- 筛选时或之前4周内，接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗；或静注过免疫球蛋白IgG；
- 曾使用过任何抗 IgE 抗体进行治疗，包括Xolair；
- 筛选时或之前3个月内，参加过其它研究药物或上市后药物的临床试验；
- 存在可能影响患者依从性的情况（如：长期出差或外出休假，计划搬迁，患有精神疾病，缺乏参加动机）。
- 曾有危重度哮喘发作病史，如因哮喘气管插管或入住 ICU；或筛选时或之前 4 周内，因哮喘住院或急诊治疗；
- 妊娠和哺乳期妇女；或无论男女均未采取有效的避孕措施；或无论男女计划于试验期间或试验结束后 6 个月内生育；