SHR-1210联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌临床研究
分期III期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2019-01-03
本站标注 在研判断、所属产品项目、开展专业、试验归类、疾病分类、变更历史 · 点开加载
加载中…
项目历程 伦理批准 09-21 → 首次公示 01-03 → 首例入组 06-28 → 试验完成 06-14
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2018-09-21 | 伦理批准 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2018-11-26 | 伦理批准 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2018-12-24 | 伦理批准 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2019-01-03 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2019-04-29 | 伦理批准 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2019-06-10 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2019-06-10 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2019-06-28 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2019-06-28 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2020-04-15 | 伦理批准 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-06-05 | 伦理批准 | 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2021-01-18 | 伦理批准 | 南京军区南京总医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2021-03-08 | 伦理批准 | 南京军区南京总医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2021-04-19 | 伦理批准 | 南京军区南京总医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-06-14 | 试验完成（国际） | 实际入组 543 例 | 登记库 |
| 2023-06-14 | 试验完成 | 实际入组 412 例 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 注射用SHR-1210 | — | — | — | — | 冻干粉剂，规格200mg;静脉滴注，两周给药一次，每次200mg，不少于20分钟且不超60分钟，含冲洗阶段。用药时程:将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在影像学和实验室检查数据及临床状态（如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（先发生者为准）。试验组 | 将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在影像学和实验室检查数据及临床状态（如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（先发生者为准）。试验组 |
| 试验药 | 甲磺酸阿帕替尼片 | Apatinib Mesylate Tablets | 艾坦 | — | — | 片剂：规格0.25g；口服，每日1次，每次0.25g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。试验组。 | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。试验组。 |
| 试验药 | 注射用SHR-1210 | — | — | — | — | 冻干粉剂，规格200mg;静脉滴注，两周给药一次，每次200mg，不少于20分钟且不超60分钟，含冲洗阶段。用药时程:将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在影像学和实验室检查数据及临床状态（如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（先发生者为准）。试验组 | 将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在影像学和实验室检查数据及临床状态（如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（先发生者为准）。试验组 |
| 试验药 | 甲磺酸阿帕替尼片 | Apatinib Mesylate Tablets | 艾坦 | — | — | 片剂：规格0.25g；口服，每日1次，每次0.25g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。试验组。 | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。试验组。 |
| 试验药 | 甲磺酸阿帕替尼片 | Apatinib Mesylate Tablets | 艾坦 | — | — | 片剂：规格0.25g；口服，每日1次，每次0.25g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。试验组。 | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。试验组。 |
| 试验药 | 注射用SHR-1210 | Camrelizumab for Injection | 艾瑞卡 | 冻干粉剂 | 200mg | 静脉滴注，两周给药一次，每次200mg，不少于20分钟且不超60分钟，含冲洗阶段。 | 将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在影像学和实验室检查数据及临床状态（如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（先发生者为准）。试验组 |
| 试验药 | 甲磺酸阿帕替尼片 | Apatinib Mesylate Tablets | 艾坦 | 片剂 | 0.25g | 口服，每日1次，每次0.25g | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。试验组。 |
| 对照药 | 甲苯磺酸索拉非尼片 | Sorafenib Tosylate Tablets | 多吉美 | — | — | 片剂；规格0.2g；口服，每日2次，每次0.4g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 |
| 对照药 | 甲苯磺酸索拉非尼片 | Sorafenib Tosylate Tablets | 多吉美 | — | — | 片剂；规格0.2g；口服，每日2次，每次0.4g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 |
| 对照药 | 甲苯磺酸索拉非尼片 | Sorafenib Tosylate Tablets | 多吉美 | — | — | 片剂；规格0.2g；口服，每日2次，每次0.4g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 |
| 对照药 | 甲苯磺酸索拉非尼片 | Sorafenib Tosylate Tablets | 多吉美 | — | — | 片剂；规格0.2g；口服，每日2次，每次0.4g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 |
| 对照药 | 甲苯磺酸索拉非尼片 | Sorafenib Tosylate Tablets | 多吉美 | — | — | 片剂；规格0.2g；口服，每日2次，每次0.4g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 |
| 对照药 | 甲苯磺酸索拉非尼片 | Sorafenib Tosylate Tablets | 多吉美 | 片剂 | 0.2g | 口服，每日2次，每次0.4g | 连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 总生存期（OS） | 从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做最终OS分析，需耗时约36个月 | 有效性指标 |
| 主要 | 盲态独立影像评审委员会评估的无进展生存期（PFS） | 从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做PFS分析，需耗时约19个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 疾病进展时间（TTP） | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 客观缓解率（ORR） | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 疾病控制率（DCR） | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 缓解持续时间（DoR） | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 研究者评估的无进展生存期（PFS） | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 盲态独立影像评审委员会评估的无进展生存期（PFS） | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 不良事件、严重不良事件的发生率及严重程度；生命体征、心电图和实验室检查异常等 | 生存期完成时进行分析 | 安全性指标 |
| 次要 | 试验组药物血药浓度；以及相对于基线，研究期间形成的抗药抗体以及中和抗体比例并结合血药浓度进行分析 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标+安全性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 秦叔逵 | 医学硕士 | 主任医师 | 中国人民解放军东部战区总医院 | 江苏省 南京市 | 025- 80864541 | qinsk@csco.org.cn |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 84 家（俄罗斯 13、意大利 8、韩国 8、波兰 8、中国台湾 8、乌克兰 8、美国 8、西班牙 6、土耳其 6、比利时 5、中国香港 4、德国 1、西拔牙 1）
参加机构与研究者 （机构 122 · 研究者 38） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 37 人：此前与组长PI 共同做过试验 29 人（78%）；此前做过同类疾病试验 28 人（76%）；此前参加过本申办方试验 22 人（59%）；首次出现 5 人（14%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
"此前" = 首次公示日早于本试验（2019-01-03）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 37 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
加载中…
伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-21 |
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-11-26 |
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-12-24 |
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-04-29 |
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-15 |
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-06-05 |
| 南京军区南京总医院伦理委员会 | 同意 | 2021-01-18 |
| 南京军区南京总医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-08 |
| 南京军区南京总医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-19 |
入选 / 排除标准
入选
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书
- ≥18岁，男女皆可
- 经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者
- 受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织
- 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期，见附件1）B 期或 C 期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展
- 既往未接受过任何针对HCC的系统治疗
- 至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1要求）
- Child-Pugh肝功能分级：A级
- ECOG评分：0～1
- 预期生存期≥12周
- 主要器官功能基本正常，符合方案要求
- 患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜500 IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则必须＜2500 copy/mL），且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内
排除
- 已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤
- 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者
- 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液
- 研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向
- 研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿
- 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向
- 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前10天内）阿司匹林（> 325 mg/天(最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
- 研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病
- 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病
- 在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病
- 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折
- 在研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗
- 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况
- 在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状
- 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气
- 既往或目前存在中枢神经系统转移
- 有肝性脑病病史者
- 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或肺功能严重受损；活动性结核
- 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发
- 在开始研究治疗之前4周内有重度感染
- 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）
- 合并乙肝及丙肝共同感染
- 既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼、索拉非尼治疗
- 在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于SHR-1210治疗期间或SHR-1210末次给药后60天内需要接种此类疫苗
- 在开始研究治疗之前28天内接受过其他试验用药物治疗