评价TQB2450治疗头颈鳞癌有效性和安全性研究
分期III期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2019-02-18
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项目历程 伦理批准 01-30 → 首次公示 02-18 → 首例入组 07-08（入组 55/334 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2019-01-30 | 伦理批准 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2019-02-18 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2019-07-08 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2019-07-08 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2019-11-06 | 伦理批准 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-07-10 | 伦理批准 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | — | 注射剂；规格10ml：100mg；单次静脉注射：剂量1200mg；用药时程：静脉滴注1h；试验组。 | 静脉滴注1h；试验组。 |
| 试验药 | 顺铂 | — | — | — | — | 注射剂；规格6ml：30mg；单次静脉滴注：剂量75 mg/m2 BSA（体表面积)；试验组。 | — |
| 试验药 | 卡铂 | — | — | — | — | 注射剂；规格10ml：100mg；单次静脉滴注：剂量AUC 5；试验组。 | — |
| 试验药 | 氟尿嘧啶 | — | — | — | — | 注射剂；规格10ml：0.25g；单次静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，D1-D5；试验组。 | — |
| 试验药 | 顺铂注射液 | Cisplatin Injection | 诺欣 | — | — | 注射剂；规格6ml：30mg；静脉注射：剂量75 mg/m2BSA（体表面积)，第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 | 共6个周期；试验组+对照组。 |
| 试验药 | 顺铂注射液 | Cisplatin Injection | 诺欣 | — | — | 注射剂；规格6ml：30mg；静脉注射：剂量75 mg/m2BSA（体表面积)，第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 | 共6个周期；试验组+对照组。 |
| 试验药 | 卡铂注射液 | Carboplatin Injection | 波贝 | — | — | 注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 | 共6个周期；试验组+对照组。 |
| 试验药 | 卡铂注射液 | Carboplatin Injection | 波贝 | — | — | 注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 | 共6个周期；试验组+对照组。 |
| 试验药 | 卡铂注射液 | Carboplatin Injection | 波贝 | — | — | 注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 | 共6个周期；试验组+对照组。 |
| 试验药 | 卡铂注射液 | Carboplatin Injection | 波贝 | — | — | 注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 | 共6个周期；试验组+对照组。 |
| 试验药 | 氟尿嘧啶注射液 | Fluorouracil Injection | 海普 | — | — | 注射剂；规格10ml：0.25g；静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，第1-5天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 | 共6个周期；试验组+对照组。 |
| 试验药 | 氟尿嘧啶注射液 | Fluorouracil Injection | 海普 | — | — | 注射剂；规格10ml：0.25g；静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，第1-5天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。 | 共6个周期；试验组+对照组。 |
| 对照药 | TQB2450 安慰剂 | — | — | — | — | 注射剂；规格10ml；单次静脉注射；用药时程：静脉滴注1h；对照组。 | 静脉滴注1h；对照组。 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 总生存期（OS） | 导致死亡的日期 | 有效性指标 |
| 次要 | 缓解持续时间（DOR） | 疾病进展或复发或死亡 | 有效性指标 |
| 次要 | 无进展生存期（PFS） | 首次出现进展或复发或死亡 | 有效性指标 |
| 次要 | 客观缓解率（ORR） | 接受研究药物治疗后至末次给药 | 有效性指标 |
| 次要 | 疾病控制率（DCR） | 接受研究药物治疗后至末次给药 | 有效性指标 |
| 次要 | 不良事件，实验室检查 | 入组至末次给药后12周 | 安全性指标 |
| 次要 | 免疫原性（ADA） | 入组至末次给药后30天 | 安全性指标 |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 32 · 研究者 38） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 37 人：此前与组长PI 共同做过试验 13 人（35%）；此前做过同类疾病试验 11 人（30%）；此前参加过本申办方试验 14 人（38%）；首次出现 7 人（19%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海市东方医院 | 郭晔 | — | 13 | 2 | 1 | 15 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 曹军宁 | 3 | 4 | 0 | 0 | 27 | 参与 | 肿瘤科 |
| 3 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海交通大学附属第一人民医院 → 上海市第一人民医院 | 董频 | 0 | 1 | 1 | 0 | 2 | 参与 | 耳鼻咽喉科-耳鼻喉头颈外科 |
| 4 | 中国 | 江苏省 南京市 | 江苏省肿瘤医院 | 曹国春 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 肿瘤科-内科 |
| 5 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 0 | 3 | 0 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放射治疗科、肿瘤妇科 |
| 6 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 2 | 15 | 4 | 1 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 7 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胡广原 | 2 | 10 | 2 | 1 | 7 | 参与 | 肿瘤科 |
| 8 | 中国 | 江西省 南昌市 | 江西省肿瘤医院 | 李金高 | 1 | 13 | 2 | 1 | 9 | 参与 | 医学影像科-放射治疗 |
| 9 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 吴慧 | 0 | 10 | 0 | 1 | 3 | 参与 | 肿瘤科 |
| 9 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 刘艳艳 | 3 | 15 | 0 | 1 | 11 | 参与 | 肿瘤科 |
| 10 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国医学科学院附属肿瘤医院 → 中国医学科学院肿瘤医院 | 何小慧 | 0 | 13 | 1 | 0 | 6 | 参与 | 肿瘤科 |
| 11 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学肿瘤医院 → 北京肿瘤医院 | 孙艳 | 2 | 19 | 4 | 0 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 12 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京协和医院 → 中国医学科学院北京协和医院 | 白春梅 | 0 | 13 | 2 | 4 | 42 | 参与 | 肿瘤科 |
| 13 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院 | 钱正子 | 0 | 3 | 0 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科-淋巴瘤内科 |
| 14 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 1 | 20 | 1 | 12 | 203 | 参与 | 肿瘤科 |
| 15 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 吴瑾 | 0 | 2 | 0 | 0 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
| 16 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 辽宁省肿瘤医院 | 李振东 | 0 | 10 | 0 | 3 | 8 | 参与 | 肿瘤科 |
| 17 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭 | 2 | 6 | 0 | 1 | 12 | 参与 | 肿瘤科 |
| 17 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学肿瘤防治中心 | 宋明 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 18 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 黄晓明 | 0 | 17 | 0 | 1 | 7 | 参与 | 耳鼻咽喉科-耳鼻咽喉科 |
| 19 | 中国 | 广东省 珠海市 | 中山大学附属第五医院 | 王思阳 | 0 | 7 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 肿瘤科-放射肿瘤科 |
| 20 | 中国 | 海南省 海口市 | 海南省人民医院 | 王琳 | 3 | 20 | 1 | 2 | 22 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内一科 |
| 21 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 1 | 9 | 1 | 1 | 3 | 参与 | 肿瘤科 |
| 22 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 王伟 | 0 | 12 | 0 | 0 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
| 23 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 中南大学湘雅医院 | 申良方 | 2 | 16 | 2 | 1 | 12 | 参与 | 肿瘤科 |
| 24 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川大学华西医院 | 陈念永 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科-头颈肿瘤科 |
| 24 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川大学华西医院 | 王峰 | 0 | 7 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 肿瘤科-头颈肿瘤科 |
| 25 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川省肿瘤医院 | 冯梅 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 26 | 中国 | 贵州省 贵阳市 | 贵州省人民医院 | 雷竹 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 27 | 中国 | 陕西省 西安市 | 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 查定军 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 28 | 中国 | 陕西省 西安市 | 西安交通大学第一附属医院 | 张少强 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 参与 | 耳鼻咽喉科-耳鼻咽喉 |
| 28 | 中国 | 陕西省 西安市 | 西安交通大学第一附属医院 | 赵东利 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 29 | 中国 | 甘肃省 兰州市 | 甘肃省肿瘤医院 | 王军 | 0 | 2 | 0 | 4 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
| 29 | 中国 | 甘肃省 兰州市 | 甘肃省肿瘤医院 | 田尤新 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 29 | 中国 | 甘肃省 兰州市 | 甘肃省肿瘤医院 | 高力英 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 肿瘤科 |
| 30 | 中国 | 江苏省 南京市 | 江苏省人民医院 | 刘连科 | 0 | 2 | 0 | 0 | 7 | 参与 | 肿瘤科 |
| 31 | 中国 | 辽宁省 大连市 | 大连医科大学附属第二医院 | 张阳 | 1 | 8 | 0 | 0 | 20 | 参与 | 肿瘤科 |
| 32 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 苏航 | 2 | 7 | 0 | 0 | 23 | 参与 | 肿瘤科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2019-02-18）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 32 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-30 |
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-06 |
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2020-07-10 |
入选 / 排除标准
入选
- 经组织学或细胞学确诊的头颈部鳞状细胞癌患者（SCCHN），原发部位为口咽部、口腔、下咽或喉部；
- 无局部根治性治疗指征的复发/转移性SCCHN；
- 至少有一个可测量的病灶（根据RECIST1.1评估）；
- 可提供肿瘤组织样本进行PD-L1表达检测，优先选择新鲜活检组织进行检测，如果不能提供活检组织进行检测，可提供存档的组织蜡块进行切片后检测；
- 肿瘤表达PD-L1，且联合阳性分数（CPS）≥1
- 签署知情同意时年龄≥18岁；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态：0~1分；
- 预计生存期超过3个月；
- 主要器官功能正常，即符合下列标准： a) 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b) 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤3×ULN）；肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min（接受顺铂治疗受试者的肌酐清除率标准）或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min（接受卡铂治疗受试者的肌酐清除率标准），肌酐清除率按标准Cockcroft-Gault公式计算； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN； d) 多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。
- 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除
- 接受过系统化疗，但不包括作为多模式治疗的一个环节针对局部晚期疾病进行的化疗（此项治疗必须距知情同意完成超过6个月）； 注：针对局部晚期疾病进行的化疗包括：诱导化疗、放疗同期的化疗以及辅助化疗。
- 针对局部晚期的SCCHN的治疗完成6个月内疾病进展；
- 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或特别靶向作用于T细胞共同刺激或免疫检查点通路的任何其他抗体或药物的免疫治疗；
- 随机分组前6个月内接受过西妥昔单抗治疗；
- 5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌及非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；
- 伴有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，前提是临床稳定至少2周，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前3天停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物首次给药前确定。无症状性脑转移受试者（即没有神经系统症状，不需要皮质类固醇，且没有病变>1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查；
- 根据常见不良事件术语（NCI CTCAEv5.0）的标准，已有外周神经病变≥2级；
- 已经研究性药物或制剂的任何成分曾经导致重度超敏反应，包括已经对其他单克隆抗体、氟尿嘧啶、顺铂或铂类相关化合物的重度超敏反应（NCI CTCAEv5.0 ≥3级）；
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。患有不需要免疫抑制治疗的I 型糖尿病、白癜风、银屑病或甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进疾病的患者除外；
- 随机分组时使用免疫抑制药物，除了以下情况： a) 鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）； b) 生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）； c) 用于超敏反应的类固醇预先用药（例如CT扫描预先用药）。
- 间质性肺病或非传染性肺炎（包括既往病史和现患）；未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外；
- 需要全身治疗的活动性感染，包括活动性结核；
- 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
- 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括QT间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者
- 筛选时乙肝或丙肝病毒学检查符合如下任意一条： a) HBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1 × 103 copies/mL或正常值上限 b) HCV抗体阳性，且HCV-RNA阳性（结果大于分析方法的检测下限）
- 随机分组前4周内接受过重大手术，或存在严重未愈合的伤口、溃疡或骨折
- 随机分组前4周内接种过活病毒疫苗。允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗；
- 当前参加并接受研究治疗，或者在随机分组前4周内参加过研究性药物试验并接受研究治疗或使用研究性器械；
- 研究者认为由于其他原因不适合入组的患者。