TQB2450联合安罗替尼治疗三阴乳腺癌临床研究
分期I期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2019-02-27
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项目历程 伦理批准 01-15 → 首次公示 02-27 → 首例入组 05-29（入组 77/62 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2019-01-15 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2019-02-27 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2019-05-09 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2019-05-29 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2019-08-16 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-02-17 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | 100mg:10ml；静脉滴注，21天1次，1次1200mg；最长用药时间96周。 | 注射剂；规格：100mg:10ml；静脉滴注，21天1次，1次1200mg；最长用药时间96周。 | — |
| 试验药 | 盐酸安罗替尼胶囊 | — | — | — | 8mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期。 | 胶囊剂；规格：8mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期。 | — |
| 试验药 | 盐酸安罗替尼胶囊 | — | — | — | 10mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期。 | 胶囊剂；规格：10mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期。 | — |
| 试验药 | 盐酸安罗替尼胶囊 | — | — | — | 12mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期。 | 胶囊剂；规格：12mg；连续口服2周停1周，21天为一治疗周期。 | — |
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | 10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | 注射剂；规格：10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | — |
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | 10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | 注射剂；规格：10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | — |
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | 10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | 注射剂；规格：10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | — |
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | 10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | 注射剂；规格：10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | — |
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | 10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | 注射剂；规格：10ml：100mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | — |
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | 20ml：600mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | 注射剂；规格：20ml：600mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | — |
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | 20ml：600mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | 注射剂；规格：20ml：600mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | — |
| 试验药 | TQB2450注射液 | — | — | — | 20ml：600mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | 注射剂；规格：20ml：600mg，静脉滴注，1200mg/次/q3w，在每周期第1天给药，21天/周期连续给药。 | — |
| 试验药 | 盐酸安罗替尼胶囊 | Anlotinib Hydrochlride Capsules | 福可维 | — | 8mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | 胶囊剂；规格：8mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | — |
| 试验药 | 盐酸安罗替尼胶囊 | Anlotinib Hydrochlride Capsules | 福可维 | — | 10mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | 胶囊剂；规格：10mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | — |
| 试验药 | 盐酸安罗替尼胶囊 | Anlotinib Hydrochlride Capsules | 福可维 | — | 12mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | 胶囊剂；规格：12mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | — |
| 试验药 | 盐酸安罗替尼胶囊 | Anlotinib Hydrochlride Capsules | 福可维 | — | 8mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | 胶囊剂；规格：8mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | — |
| 试验药 | 盐酸安罗替尼胶囊 | Anlotinib Hydrochlride Capsules | 福可维 | — | 10mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | 胶囊剂；规格：10mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | — |
| 试验药 | 盐酸安罗替尼胶囊 | Anlotinib Hydrochlride Capsules | 福可维 | — | 12mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | 胶囊剂；规格：12mg/粒；14粒/盒。每周期第1-14天连续口服， 1粒 qd，停药7天；21天/周期。 | — |
| 对照药 | 无 | — | — | — | — | 无 | — |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 客观缓解率（ORR＝CR+ PR） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 次要 | 不良事件；药物剂量调整情况 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 次要 | 无进展生存期（PFS） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 次要 | 疾病控制率（DCR＝CR+PR+ SD） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 次要 | 总生存期（OS） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 次要 | 检测肿瘤标志物，如 PD-L1表达、TMB、TIL等 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 博士 | 主任医师 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 北京市 北京市 | 010-877788826 | xubinghe@medmail.com.cn |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 4 · 研究者 4） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 3 人：此前与组长PI 共同做过试验 3 人（100%）；此前做过同类疾病试验 3 人（100%）；此前参加过本申办方试验 2 人（67%）；首次出现 0 人（0%）。同归类（I期）试验的全库对照（2021 年以来）：54% / 71% / 24% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 北京 北京 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | — | 3 | 41 | 0 | 62 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 湖南 长沙 | 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 13 | 2 | 24 | 0 | 32 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 3 | 中国 | 吉林 长春 | 吉林大学第一医院 | 李薇 | 16 | 2 | 24 | 2 | 154 | 参与 | 肿瘤科 |
| 4 | 中国 | 辽宁 沈阳 | 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 15 | 2 | 28 | 1 | 50 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验-生物等效性试验 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2019-02-27）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 4 家 · 覆盖 3/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-01-15 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-08-16 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-02-17 |
入选 / 排除标准
入选
- 18-75周岁；ECOG体力状况：0-1分；预计生存期超过3个月；
- 采用组织学或细胞学方法确诊的复发或转移性三阴性乳腺癌，三阴乳腺癌定义为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体（Her-2）均阴性。ER、PR阴性定义为：ER＜1%阳性，PR＜1%阳性。Her-2阴性定义为：免疫组化检测Her-2（-）或（1+），其中Her-2（2+）者必须行FISH检测且结果为阴性，如Her-2（-）或（1+）者可选择行FISH检测，但结果必须为阴性；
- 患者至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）；
- 既往至少接受过一线系统治疗且已使用过蒽环类和/或紫杉类药物，最后一次治疗后疾病进展；注：对于新辅助/辅助治疗，如果在治疗期间或停止治疗后6个月内出现复发或疾病进展，应将其算作一线系统治疗失败；
- 实验室检查需满足：血常规检查：血红蛋白（Hb）≥80g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率＞50μmol/L；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%；
- 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者；
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除
- 既往接受了包括盐酸安罗替尼胶囊在内的VEGFR靶点抑制剂药物治疗的患者，或使用了其他PD-1/PD-L1/ CTLA-4抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/ CTLA-4的免疫治疗；
- 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者；
- 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)；
- 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减；
- 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的；
- 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
- 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
- 不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者；或存在未愈合创口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
- 首次给药前8周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病者；
- 研究治疗开始前4周内接受过已获批的或在研的抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、手术、放疗、生物靶向治疗、介入治疗、免疫治疗和抗肿瘤中药治疗（以中药说明书适应症为准，如经过2周洗脱期也可入组）等（注：口服靶向药不足5个药物半衰期者；或口服氟尿嘧啶类药物不足14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6 周者；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度的患者）；
- 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a)血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者； b)首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）； c)活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； d)已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎，已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>1 × 104拷贝/mL或者>2000 IU/mL）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1 × 103拷贝/mL），或其它失代偿性肝病、慢性肝炎需接受抗病毒治疗； e)HIV检测阳性； f)糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）； g)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
- 首次给药4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗；
- 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。