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CTR20191971 ■ 主动终止 · 国外中期分析时发现,相对于对照组来说实验组缺乏疗效,所以IDMC建议终止。

PRACINOSTAT联合阿扎胞苷治疗初诊急性髓性白血病患者的III期研究

分期III期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2019-12-03
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项目历程 伦理批准 06-06 → 首次公示 12-03(目标 40 例)
日期事件说明来源
2017-07-12首例知情同意(国际)国际首例受试者签署知情同意书登记库
2019-06-06伦理批准北京大学人民医院医学伦理委员会(同意)伦理委员会
2019-12-03首次公示药物临床试验登记与信息公示平台登记库

来源与口径:时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息,仅供参考。

基本信息

登记号
CTR20191971
首次公示
2019-12-03
方案版本号
V4.2CN
版本日期
2018-11-05
试验状态
主动终止
状态详情
主动终止(国外中期分析时发现,相对于对照组来说实验组缺乏疗效,所以IDMC建议终止。)

药物信息

药物类型
化学药物
批件/受理号
企业选择不公示
是否复方
企业选择不公示

题目与适应症

试验专业题目
一项评估PRACINOSTAT联合阿扎胞苷治疗初诊急性髓性白血病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究
试验通俗题目
PRACINOSTAT联合阿扎胞苷治疗初诊急性髓性白血病患者的III期研究
适应症
急性髓性白血病患者
方案编号
PRAN-16-52;V4.2CN

试验设计

试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
随机化
随机化
盲法
双盲
主要目的
主要目的是在接受阿扎胞苷作为背景治疗的患者中证实pracinostat治疗(A组 – 实验组)相比 于安慰剂治疗(B组 – 对照组)在总生存期(OS)方面的优效性。 次要目的: 评价pracinostat的有效性, 安全性和耐受性,主要代谢物的药代动力学特征; 评估pracinostat对阿扎胞苷的药代动力学可能的药物相互作用(仅在欧洲选定中心); 治疗组和对照组的卫生经济评估.

受试者与入组

最小年龄
18岁
最大年龄
无岁
性别
男+女
健康受试者
无
目标入组(国内)
40
目标入组(国际)
500

关键日期

首例知情(国际)
2017-07-12

监查与保险

数据监查委员会
有
是否购买保险
有

联系信息

申办方联系人
王襄平
联系人
王襄平
电话
010-57750395
手机
17701021588
邮箱
ellen.wang@helsinn.com
省份
北京市
城市
北京市
地址
北京市朝阳区东三环中路5号财富金融中心26层
邮编
100738

试验用药

角色中文名英文名商品名 剂型规格用法用量用药时程
试验药Pracinostat 60 mg 胶囊————在每个28天的周期内,连续给药3周,每周3次隔天给药(例如,周 一、周三和周五),每次口服一粒60 mg胶囊;之后是1周停药期—
试验药Pracinostat 45 mg 胶囊————如果研究者判断毒性反应可能与pracinostat相关,那么应首先降低pracinostat/安慰 剂的给药剂量时才使用,在每个28天的周期内,连续给药3周,每周3次隔天给药(例如,周 一、周三和周五),每次口服一粒45 mg胶囊;之后是1周停药期—
试验药注射用阿扎胞苷Azartidine———在每个28天的周期内,作为背景治疗,将在两个治疗组中按75 mg/m2的剂量通过 皮下或静脉注射的方式给予阿扎胞苷(AZA),给药7天,每日一次—
对照药安慰剂 Pracinostat 60 mg 胶囊————在每个28天的周期内,连续给药3周,每周3次隔天给药(例如,周一、 周三和周五),每次口服一粒胶囊;之后是1周停药期—
对照药安慰剂 Pracinostat 45 mg 胶囊————如果研究者判断毒性反应可能与pracinostat相关,那么应首先降低pracinostat/安慰 剂的给药剂量时使用,在每个28天的周期内,连续给药3周,每周3次隔天给药(例如,周 一、周三和周五),每次口服一粒45 mg胶囊;之后是1周停药期—
对照药注射用阿扎胞苷Azartidine for injectionVidaza——在每个28天的周期内,作为背景治疗,将在两个治疗组中按75 mg/m2的剂量通过 皮下或静脉注射的方式给予阿扎胞苷(AZA),给药7天,每日一次—

终点指标

类型指标评价时间 指标类型
主要主要有效性终点是总生存期(OS),测定为从随机分组至任何原因导致死亡的间 隔时间。随机分组至任何原因导致死亡的间隔时间有效性指标
次要形态学完全缓解(CR)率每个偶数周期结束时评估,从两个或者更长的治疗周期开始直到确认达到形态学完全缓解。有效性指标
次要细胞遗传学完全缓解(CRc)率每个偶数周期结束时评估,直到完全细胞遗传学完全缓解。这一终点 仅适用于在入组时存在异常细胞遗传学结果的患者。有效性指标
次要输血非依赖性(TI)在每个偶数周期结束时评估有效性指标
次要不伴微小残留病(CRMRD)的完全缓解率第一次CR后两个周期进行有效性指标

主要研究者

姓名学位职称单位地区电话邮箱
江浩医学博士主任医师北京大学人民医院—136011643502516735116@qq.com

机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止

目标入组
国内 40 / 国际 500
已入组
—
实际入组
—
开始时间
—
完成时间
—
⬡ 切换为等大蜂窝图参加机构数:123-56-910+★ 申办方(按联系地址省份)悬停看名单 · 单击省份置顶该省机构 · 双击看市级分布
北京 1 家:北京医院天津 1 家:天津医科大学总医院河北省山西省内蒙古自治区辽宁省吉林 1 家:吉林大学第一医院黑龙江省上海 1 家:北京大学人民医院江苏省浙江省安徽省福建 1 家:福建医科大学附属协和医院江西省山东省河南省湖北省湖南省广东 2 家:南方医科大学南方医院;广东省人民医院广西壮族自治区海南省重庆市四川省贵州省云南省西藏自治区陕西省甘肃省青海省宁夏回族自治区新疆维吾尔自治区台湾 7 家:China Medical University Hospital;Chang Gung Memorial Hospital-Kaohsiung;Chang Gung Memorial Hospital-LINKOU branch;National Taiwan University Hospital, Taipei;Changhua Christian Hospital;Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center;Kaohsiung Medical University香港特别行政区澳门特别行政区南海诸岛吉林 1吉林 1 家北京 1北京 1 家天津 1天津 1 家上海 1上海 1 家福建 1福建 1 家台湾 7台湾 7 家广东 2广东 2 家★申办方·北京Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd./Patheon,Inc./诺思格(北京)医药科技股份有限公司(联系地址所在省)

海外站点 120 家(美国 27、澳大利亚 12、意大利 12、西班牙 11、巴西 8、阿根廷 7、德国 7、韩国 7、法国 6、罗马尼亚 6、英国 5、匈牙利 5、捷克 4、波兰 3)

参加机构与研究者 (机构 134 · 研究者 7) 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省

参与研究者 6 人:此前与组长PI 共同做过试验 6 人(100%);此前做过同类疾病试验 6 人(100%);此前参加过本申办方试验 0 人(0%);首次出现 0 人(0%)。同归类(II–III期)试验的全库对照(2021 年以来):55% / 59% / 28% / 13%。

#国家地区机构名称研究者与组长PI 既往共同试验与其他成员既往合作(人)同类疾病既往试验同申办方既往试验既往试验总数身份专业
1中国上海 上海北京大学人民医院江浩—6506组长PI内科-血液内科
2中国广东省 广州南方医科大学南方医院张钰23606参与内科-血液内科
3中国天津 天津天津医科大学总医院邵宗鸿师承141031参与内科-血液内科
4中国吉林 长春吉林大学第一医院高素君359045参与内科-血液内科
5中国福建 福州福建医科大学附属协和医院胡建达4513071参与内科-血液内科
6中国广东省 广州广东省人民医院杜欣359040参与内科-血液内科
7中国北京 北京北京医院刘辉241022参与内科-血液内科
8美国OH Ohio -Mayfield HeightsUniversity Hospitals Seidman Cancer Center at Monarch BuildingCooper, Brenda W. (Satellite Site)———————
9美国MD Maryland -GermantownRCCA MD LLCPriego, Victor (Satellite Site)———————
10美国LA Louisiana -HammondPontchartrain Cancer Center (Satellite Site)Oubre, David (Satellite Site)———————
11美国KS Kansas -WestwoodUniversity of Kansas Cancer CenterYacoub, Abdulraheem———————
12美国MN Minnesota -RochesterMayo Clinic USBegna, Kebede———————
13美国TX Texas -HoustonThe University of Texas MD Anderson Cancer CenterGarcia-Manero, Guillermo———————
14美国WA Washington -SeattleVA Puget Sound Health Care SystemChauncey, Thomas R———————
15美国OH Ohio -ClevelandUniversity Hospitals Cleveland Medical CenterCooper, Brenda W———————
16美国WA Washington -SeattleSwedish Health SciencesMawad, Raya———————
17美国VA Virginia -CharlottesvilleUniversity of VirginiaKeng, Michael———————
18美国MD Maryland -BethesdaRCCA MD LLCPriego, Victor———————
19美国AZ Arizona -TucsonUniversity of Arizona Cancer CenterMaher, Keri (Formerly Kodali)———————
20美国CA California -La JollaScripps Cancer CenterMason, James Ronald———————
21美国TN Tennessee -KnoxvilleUniversity of Tennessee Medical Center - Cancer InstituteHanna, Wahid———————
22美国OK Oklahoma -TulsaOklahoma Cancer Specialists and Research Institute, LLCStrnad, Charles———————
23美国NY New York -HawthorneNYMCSeiter, Karen———————
24美国KY Kentucky -LouisvilleNorton Cancer InstituteMaly, Joseph———————
25美国LA Louisiana -CovingtonPontchartrain Cancer CenterOubre, David———————
26美国ID Idaho -BoiseSt. Alphonsus Cancer CarePulver, Kerry (formerly Langerak)———————
27美国IL Illinois -MaywoodLoyola University ChicagoStiff, Patrick———————
28美国MI Michigan -LansingMichigan State UniversityCole, Craig (Formerly Rana, Formerly Al-Janadi)———————
29美国MO Missouri -SpringfieldMercy ResearchTummala, Mohan———————
30美国MO Missouri -JoplinMercy Clinic Oncology & HematologyDalia, Samir———————
31美国DC District Of Columbia -WashingtonGeorgetownLai, Catherine———————
32美国MI Michigan -Farmington HillsMichigan Center of Medical ResearchMahmood, Tallat———————
33美国OK Oklahoma -Oklahoma CityMercy ClinicMorton, Jordan (Formerly Canfield)———————
34美国OH Ohio -CantonGabrail Cancer Center Research, LLCGabrail, Nashat———————
35阿根廷Ciudad Autonoma de Buenos AiresHospital Italiano de Buenos AiresFantl, Dorotea———————
36阿根廷CordobaSanatorio AllendeJarchum, Gustavo———————
37阿根廷Ciudad Autonoma de Buenos AiresInstituto Medico Especializado Alexander FlemingFoncuberta, Maria Cecilia———————
38阿根廷CordobaHospital Privado Centro Medico de CordobaGarcia, Juan Jose———————
39阿根廷Santa Fe RosarioSanatorio Britanico - RosarioCerana, Susana———————
40阿根廷Buenos Aires La PlataHospital Italiano de La PlataMilone, Jorge Horacio———————
41阿根廷Buenos Aires PilarHospital Universitario AustralKusminsky, Gustavo———————
42巴西Rio de JaneiroInstituto Nacional do Cancer - INCAAragao, Jordana Santos Ramirez———————
43巴西Sao Paulo Sao Jose do Rio PretoHospital de Base de Sao Jose do Rio PretoMiguel, Carlos Eduardo———————
44巴西Paraná CuritibaHospital Erasto GaertnerFarias, Joao Samuel de Holanda———————
45巴西Santa Catarina FlorianopolisCentro de Pesquisas Oncologicas - CEPONCentro de Pesquisas Oncologicas - CEPONMonteiro, Tatiana Dias Marconi———————
46巴西Rio Grande do Sul Porto AlegreHospital de Clinicas de Porto AlegreWeber, Cristiane———————
47巴西Sao Paulo Santo AndreCEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia / Fundacao do ABC – Faculdade de Medicina do ABCBonito, Debora Rodrigues———————
48巴西Sao Paulo BarretosHospital do Cancer de BarretosColli, Gilberto de Freitas———————
49巴西Minas Gerais Belo HorizonteHospital Santa Casa de Misericordia de Belo HorizonteBastos, Paula Cardoso———————
50澳大利亚SalzburgUniklinikum SalzburgGreil, Richard———————
51澳大利亚Upper Austria LinzKrankenhaus der Elisabethinen LinzMachherndl-Spandl, Sigrid———————
52澳大利亚WienGeneral Hospital HietzingGeissler, Klaus———————
53法国Seine Maritime -RouenCentre Henri BecquerelLemasle, Emile———————
54法国Rhone Pierre-BéniteCentre Hospitalier Lyon Sud Hospices Civils de LyonThomas, Xavier———————
55法国Gironde PessacCHU BordeauxPigneux, Arnaud———————
56法国ParisHopital Saint LouisAdes, Lionel———————
57法国Alpes Maritimes -NICECHU of NiceCluzeau, Thomas———————
58法国Somme AMIENSCHU d’AMIENSMarolleau, Jean-Pierre———————
59德国Rheinland Pfalz -MainzUNIVERSITAETSMEDIZIN Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Haematologie, Internistische Onkologie und PneumologieKindler, Thomas———————
60德国BerlinCharité - Universitaetsmedizin Berlin,Campus Mitte, Medizinische Klinik m. S. H?matologie und OnkologieLe Coutre, Philipp———————
61德国Freistaat Sachsen ChemnitzKlinikum Chemnitz GmbH,Innere Medizin IIIHaematologie, Onkologie, StammzelltransplantationHaenel, Mathias———————
62德国Freistaat Bayern AmbergKlinikum St. Marien AmbergKlinik fuer Innere Medizin IIPfirstinger, Jochen———————
63德国Freistaat Bayern ErlangenUniversitaetsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5Krause, Stefan (Prof.)———————
64德国Schleswig Holstein -KielStaedtisches Krankenhaus Kiel, 2. Medizinische KlinikBuske, Sebastian (previously Repp, Roland)———————
65德国Nordrhein Westfalen -HerneMedizinische Klinik lll - Haematologie/Onkologie Marien Hospital Herne - Universitaetsklinikum der Ruhr-Universitaet BochumSchultheis, Beate (previously Teipel, Marc)———————
66意大利Toscana FirenzeAzienda Ospedaliera Universitaria Careggi, SOD EmatologiaBosi, Alberto———————
67意大利Lombardia PaviaFondazione IRCCS Policlinico San Matteo, SC Ematologia, Dipartimento Oncoematologico,Castagnola, Carlo———————
68意大利Lazio RomaA.O. Ordine MaurizianoPagano, Livio———————
69意大利Puglia BariAzienda Ospedaliero - Universitaria Consorziale Policlinico di Bari,U.O di Ematologia con TrapiantoSpecchia, Giorgina———————
70意大利Emilia Romagna -BolognaPoliclinico S. Orsola Malpighi, Ematologia Padiglione 8Paolini, Stefania (previously Martinelli, Giovanni)———————
71意大利Lazio RomeFondazione PTV - Policlinico Tor VergataVenditti, Adriano———————
72意大利Campania NapoliAzienda Ospedaliera Universitaria,Universita degli studi di Napoli Federico II,U.O. di Ematologia e trapianto di cellule staminali emopoietiche,Edificio 1Pane, Fabrizio———————
73意大利Campania NapoliAzienda Ospedaliere Antonio Cardarelli,UOSC Ematologia con TMOFerrara, Felicetto———————
74意大利Piemonte TorinoA.O. Ordine MaurizianoCignetti, Alessandro———————
75意大利Liguria GenovaIRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria S Martino-IST,Department of Haematology and Oncology,Lemoli, Roberto (previously Gobbi, Marco)———————
76意大利Lombardia MilanoOspedale San RaffaeleCiceri, Fabio———————
77意大利Puglia LecceP.O. Vito FazziS.C. di Ematologia e Trapianto di Cellule StaminaliDi Renzo, Nicola———————
78西班牙SalamancaHospital Clinico Universitario de Salamanca,Universidad de Salamanca,Vidriales Vicente, Maria Belen———————
79西班牙ValenciaHospital Universitario La Fe-Valencia,Montesinos Fernandez, Pau———————
80西班牙BarcelonaICO (Badalona) - Hospital Universitario Germans Trias i PujolVives Polo, Susana———————
81西班牙BarcelonaHospital Universitario Vall d'HebronSalamero Garcia, Olga———————
82西班牙BarcelonaHospital Santa Creu i Sant PauSierra Gil, Jordi———————
83西班牙MadridHospital La PazHumala Barbier, Karem———————
84西班牙SevillaHospital Universitario Virgen del RocioPerez Simon, Jose———————
85西班牙Palma de MallorcaHospital Son EspasesSampol Mayol, Antonia———————
86西班牙A CorunaHospital Universitario A CorunaLopez Fernandez, Maria Fernanda———————
87西班牙MadridHospital Universitario Madrid Sanchinarro-Centro Integral Oncologico Clara Campal → Hospital Universitario Madrid Sanchinarro-Centro Integral Oncologico Clara CampalPerez de Oteyza, Jaime———————
88英国Merseyside LiverpoolThe Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust, Royal Liverpool University HospitalPatel, Amit———————
89英国West Yorkshire Bradford,Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation TrustAckroyd, Sam———————
90英国West Midlands CoventryUniversity Hospitals Coventry and Warwickshire NHS TrustBailiff, Ben———————
91英国Lancashire BlackpoolBlackpool Teaching Hospitals NHS Foundation TrustKolade, Seye———————
92英国Devonshire ExeterRoyal Devon & Exeter Foundation NHS TrustKerr, Paul———————
93捷克Hradec KraloveFakultni nemocnice Hradec Kralove, IV. interni hematologicka klinikaZak, Pavel———————
94捷克Prague Praha 2Vseobecna fakultni nemocnice,I.interni klinika - klinika hematologieJonasova, Anna———————
95捷克OlomoucFakultni nemocnice Olomouc,Hematologicko-onkologicka klinikaSzotkowski, Tomas———————
96捷克Prague Praha 10Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady, Interni hematologicka klinikaNovak, Jan———————
97匈牙利Somogy KaposvarSomogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz, Dep. Of HaematologyEgyed, Miklos———————
98匈牙利Szabolc Szatmár-Bereg -NyiregyhazaSzabolcs-Szatmar-Bereg megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz – Josa Andras Oktatokorhaz, Hematologiai OsztalySzerafin, Laszlo———————
99匈牙利Hajdu Bihar -DebrecenUniversity of Debrecen, Department of Haematology HematologyIlles, Arpad———————
100匈牙利BudapestDél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet (DPC)Mikala, Gabor———————
101匈牙利Baranya PecsUniversity of Pecs, 1st Department of Internal MedicineAlizadeh, Hussain———————
102波兰Wielkopolskie PoznanExamen Sp. Z o.o., Barwicka 14a, 60-192 PoznanKazmierczak, Maciej———————
103波兰Lodzkie LodzWojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii, Oddzia? Hematologii z Pododdzia?em, Chemioterapii, Klinika HematologiiWierzbowska, Agnieszka———————
104波兰Dolnoslaskie WroclawUniwersytecki Szpital KlinicznyKlinika Chorob Wewnetrznych, Zawodowych, NadcisnieniaTetniczego i Onkologii Klinicznej. Uniwersytecki Szpital KlinicznyMazur, Grzegorz———————
105罗马尼亚Dolj CraiovaSpitalul Clinic Municipal Filantropia,Sectia Clinica HematologieOcroteala, Luminita———————
106罗马尼亚BucharestInstitutul Clinic Fundeni, Sectia Hematologie,Stoia, Razvan———————
107罗马尼亚BucharestSpitalul Clinic ColteaBorsaru, Gabriela———————
108罗马尼亚BucharestColentina Clinical HospitalPopov, Viola———————
109罗马尼亚IasiInstitutul Regional de Oncologie Iasi, Haematology DepartmentDascalescu, Angela———————
110罗马尼亚Cluj Cluj-NapocaOncology Institute Prof. Dr. Ion ChiricutaVasilache, Anca———————
111韩国SeoulSeoul National University HospitalYoon, Sung-Soo———————
112韩国UlsanUlsan University HospitalYunsuk Choi———————
113韩国BusanInje University Busan Paik HospitalWon Sik Lee———————
114韩国SeoulSamsung Medical CenterJung, Chul Won———————
115韩国JeonnamChonnam National University Hwasun HospitalKim, Hyeoung Joon———————
116韩国SeoulSeoul St.Mary's Hospital, The Catholic University of KoreaKim, Hee-Je———————
117韩国IncheonGachon University Gil Medical CenterKim, Hawk———————
118中国台湾 TaichungChina Medical University HospitalYeh, Su-Peng———————
119中国台湾 Kaohsiung CityChang Gung Memorial Hospital-KaohsiungWang, Ming-Chung———————
120中国台湾 Taoyuan CityChang Gung Memorial Hospital-LINKOU branchChang, Hung———————
121中国台湾 TaipeiNational Taiwan University Hospital, TaipeiChou, Sheng-Chieh———————
122中国台湾 Chang-HuaChanghua Christian HospitalKuan-Ming Lai———————
123中国台湾 TaipeiKoo Foundation Sun Yat-Sen Cancer CenterTan, Tran-Der———————
124中国台湾 KaohsiungKaohsiung Medical UniversityHsiao, Hui-Hua———————
125澳大利亚Victoria MelbourneThe Alfred HospitalWei, Andrew H———————
126澳大利亚Victoria HeidelbergAustin HospitalFong, Chun Yew———————
127澳大利亚Tasmania HobartRoyal Hobart HospitalBatt, Tracey———————
128澳大利亚Western Australia PerthRoyal Perth HospitalTan, Peter T———————
129澳大利亚New South Wales RandwickPrince of Wales HospitalCarol Cheung———————
130澳大利亚Queensland BirtinyaSunshine Coast Hospital and Health Care servicePowell, Anthony———————
131澳大利亚New South Wales EppingNorthern HealthShaun Fleming———————
132澳大利亚Victoria GeelongBarwon Health, University Hospital GeelongDavid Kipp———————
133澳大利亚New South Wales LiverpoolLiverpool Hospital , Department of HaematologyAdam Bryant———————
134西班牙Palma de MallorcaHospital Son LlatzerBargay Lleonart, Joan———————

"此前" = 首次公示日早于本试验(2019-12-03)的登记;研究者按"人"绑定(姓名 + 机构,同名不同机构视为不同人),换过单位的研究者此前记录可能被低估。

地域与规模 国内机构 7 家 · 覆盖 4/7 大区 · 试行,点开加载

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伦理委员会

委员会名称审查结论批准日期
北京大学人民医院医学伦理委员会同意2019-06-06

入选 / 排除标准

入选
  • 年龄≥18岁的新诊断为、经组织学或细胞学证实的急性髓性白血病男性或女性患者
  • 基于以下情况之一,在入组时不能接受强化化疗方案:I. 年龄≥75岁,或II. 年龄<75岁,同时存在以下至少1种合并症:a. ECOG体力状况评分为2分b. 临床上显著的心血管疾病,定义为:i. 左室射血分数(LVEF)≤ 50%,在第1天前的3个月内测量的,通过ECHO/MUGA证实的ii. 需要药物治疗的充血性心力衰竭iii. 需要药物治疗的慢性稳定性心绞痛iv. 先前伴有后遗症的脑血管意外c. 临床上显著的肺疾病,定义为:i. 1秒钟用力呼气量(FEV1)≤ 65%的预期结果ii. 肺一氧化碳(DLCO)弥散量≤ 65%的预期结果,在第1天前的3个月内通过肺功能检查证实。d. 糖尿病伴症状性器官损伤(例如,视网膜病变、肾病、神经病、血管病变)e. 需要长期疾病缓解性药物治疗(例如,依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、甲氨蝶呤或类似药物)的自身免疫性炎性疾病(例如,类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肠病或类似疾病)f. III类肥胖,定义为体重指数(BMI)> 40 kg/m2。g. 肾功能受损,定义为血清肌酐> 1.3 mg/dL(> 115 μmol/L)或肌酐清除率< 70 mL/min,但符合标准#7
  • 骨髓中存在≥ 20%的原始细胞
  • 外周白细胞(WBC)计数< 30000/μL,对于细胞减少,为了使白细胞计数在第1天之前降低至< 30000 μL,允许在筛选期间以及最长至第1周期第1~14天内使用羟基脲。在第1周期第14天后,禁止使用羟基脲
  • ECOG体力状况评分≤ 2
  • 通过以下实验室结果证实,具有良好的器官功能:a. 总胆红素≤ 2 × 正常范围上限(ULN)或< 3 × ULN(对于Gilbert-Meulengracht综合征患者)b. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤ 2.5 × ULN
  • 血清肌酐≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率≥ 50 mL/min(基于机构标准)
  • 筛选时心电图(ECG)上基于Fridericia公式校正的QT间期(QTcF)≤ 450 ms
  • 手术绝育的男性患者,或愿意同意禁欲(戒除异性性交)或在整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后3个月内使用屏障避孕措施并同意在整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后3个月内不捐献精子的男性患者
  • 在参与研究期间愿意使用高效的避孕措施或在整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后3个月内同意禁欲(戒除异性性交)的育龄女性患者
  • 育龄期女性患者在开始研究药物给药前1周内进行的血清妊娠检测结果应呈阴性
  • 在进行不属于正常医疗护理的任何研究相关程序之前,愿意提供自愿的书面知情同意书
  • 愿意且能够了解本研究的性质,并遵守研究和随访程序
排除
  • 能够接受强化诱导化疗
  • 存在急性髓性白血病相关inv(16)/t(16;16)/del(16q)、t(15;17)(即,早幼粒细胞白血病)伴/不伴二级畸变;缺乏del(9q)或复杂核型的t(8;21)
  • 在最近12个月内存在活动性恶性疾病,适当治疗的子宫颈原位癌、非黑素瘤皮肤癌和浅表膀胱肿瘤(Ta [非侵袭性肿瘤]、Tis [原位癌]和T1 [肿瘤侵入固有膜])除外。在与医学监查员协商后可考虑其他恶性肿瘤
  • 存在研究者认为可能会危害患者的安全或将研究结果置于风险之中的危及生命的疾病(除急性髓性白血病外),不受控制的医学状况或器官系统功能障碍
  • 心律失常未得到控制;存在任何基于纽约心脏病协会(NYHA)功能分级确定的3~4级心脏疾病
  • 存在中枢神经系统(CNS)受累的证据
  • 接受过急性髓性白血病的既往治疗,不包括下述允许的治疗:a. 用于细胞减灭的羟基脲治疗b. 在入组(第1天)前30天内接受过一个疗程的去甲基化药物治疗(即,最多7次阿扎胞苷或3~5天地西他滨治疗)
  • 在筛选前≤ 30天内使用实验药物
  • 接受过任何既往HDAC抑制剂治疗
  • 接受过既往去甲基化药物治疗,但排除标准7.b中允许的治疗除外
  • 已知对pracinostat、阿扎胞苷或甘露醇的任何组分过敏
  • 人免疫缺陷病毒(HIV)或活动性、不受控制的丙型肝炎病毒(HCV)或乙型肝炎病毒(HBV)感染
  • 存在引起无法服用口服药物、吸收不良综合征或需要静脉营养补给的胃肠(GI)道疾病;存在影响吸收的既往外科手术;或不受控制的炎性胃肠疾病(例如,克罗恩病、溃疡性结肠炎)
  • 任何疾病、精神状况、代谢障碍、体格检查结果或临床实验室检查异常结果,并有理由怀疑其可能导致禁忌使用pracinostat和/或阿扎胞苷、可能增加研究参与的相关风险、可能影响研究结果的判读、或使患者不适合参与本研究的疾病或病症
  • 哺乳期妇女
  • 目前吸烟者(允许使用贴剂、口香糖或含液体的尼古丁电子烟)。在pracinostat首次给药前至少8天戒烟的患者可入组研究,前提是在整个研究期间保持戒烟状态
  • 禁用合并药物
  • 不受控感染
  • 既往接受超过1个周期的HMA或骨髓移植治疗任何早于AML的既往血液疾病