HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的III期研究
分期III期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2020-05-11
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项目历程 伦理批准 03-12 → 首次公示 05-11 → 首例入组 09-29 → 试验完成 03-21（入组 377/366 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2020-03-12 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-04-09 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-05-11 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2020-09-22 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2020-09-29 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2020-10-16 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-07-15 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-07-17 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-03-21 | 试验完成 | 实际入组 377 例 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 | — | — | — | — | 冻干粉针剂，60mg/支，2mg/kg,静脉滴注，每2周给药一次，以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。 | — |
| 对照药 | 紫杉醇注射液 | Paclitaxel Injection | 泰素 | — | — | 175mg/m2，静脉超过3小时滴注，每3周给药1次，以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。 | — |
| 对照药 | 多西他赛注射液 | Docetaxel Injection | 泰索帝 | — | — | 75mg/m2，静脉滴注，每3周给给药1次，以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。 | — |
| 对照药 | 酒石酸长春瑞滨注射液 | Vinorelbine Tartrate Injection | 诺维本 | — | — | 25mg/m2，每周给药1次,在第1，8天各给药一次，21天为一个周期，以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。 | — |
| 对照药 | 卡培他滨片 | Capecitabine Tablets | 希罗达 | — | — | 500mg/片，1250mg/m2，每日2次口服（早晚各一次；等于每日总剂量2500mg/m2），每周期测体重后根据体表面积评估给药剂量给药（若给药剂量不是500mg的整数倍，根据就低不就高的原则，舍去小数，按照500mg的整数倍整片给药），治疗2周后停药1周，3周为1个疗程。以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。 | — |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 无进展生存期（PFS，由独立疗效评价委员会评价）。 | PFS主分析将在出现284例IRC评价的PFS事件数时进行及试验结束 | 有效性指标 |
| 次要 | 无进展生存期（PFS，由研究者评价），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），肿瘤进展时间（TTP），总生存期（OS）。 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 次要 | 不良事件，体格检查，生命体征，实验室检查，心电图，超声心动图。 | 试验结束 | 安全性指标 |
| 次要 | FACT-B量表各领域得分，总分较基线的改变。 | 筛选期，每6周（±7天）和退出访视 | 有效性指标 |
| 次要 | 药代学与药效学终点：试验组血清抗药抗体、ADC、总抗体和游离MMAE的Cmax，Tmax，T1/2，AUC等药代动力学、药效学参数。 | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士；Ph.D | 教授 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 北京市 北京市 | 010-87788826 | bhxu@hotmail.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 60 · 研究者 60） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 59 人：此前与组长PI 共同做过试验 49 人（83%）；此前做过同类疾病试验 53 人（90%）；此前参加过本申办方试验 34 人（58%）；首次出现 3 人（5%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | — | 49 | 59 | 3 | 86 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 27 | 50 | 52 | 2 | 77 | 参与 | 肿瘤科 |
| 3 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 李薇 | 25 | 50 | 39 | 4 | 194 | 参与 | 肿瘤科 |
| 4 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属第一医院 | 滕月娥 | 10 | 47 | 20 | 1 | 21 | 参与 | 肿瘤科 |
| 5 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学人民医院 | 王殊 | 5 | 46 | 16 | 1 | 20 | 参与 | 肿瘤科 |
| 6 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 34 | 50 | 61 | 2 | 75 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放射治疗科、肿瘤妇科 |
| 7 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 16 | 48 | 36 | 1 | 42 | 参与 | 肿瘤科 |
| 8 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 17 | 51 | 28 | 1 | 295 | 参与 | 肿瘤科 |
| 9 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 汪颖 | 1 | 24 | 3 | 0 | 6 | 参与 | 肿瘤科-乳腺内科 |
| 10 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 14 | 42 | 38 | 0 | 46 | 参与 | 肿瘤科 |
| 11 | 中国 | 广东省 广州市 | 广东省人民医院 | 廖宁 | 11 | 42 | 22 | 1 | 22 | 参与 | 外科-普通外科 |
| 12 | 中国 | 山东省 青岛市 | 青岛大学附属医院 | 王海波 | 7 | 50 | 26 | 1 | 29 | 参与 | 外科-普通外科-乳腺 |
| 13 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 23 | 49 | 44 | 1 | 52 | 参与 | 肿瘤科 |
| 14 | 中国 | 安徽省 合肥市 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 9 | 51 | 26 | 1 | 132 | 参与 | 肿瘤科 |
| 15 | 中国 | 安徽省 合肥市 | 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 3 | 48 | 10 | 3 | 103 | 参与 | 肿瘤科 |
| 16 | 中国 | 安徽省 合肥市 | 安徽省肿瘤医院 | 胡长路 | 5 | 41 | 9 | 4 | 22 | 参与 | 肿瘤科 |
| 17 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院 | 佟仲生 | 32 | 47 | 41 | 1 | 58 | 参与 | 肿瘤科-乳腺肿瘤内科 |
| 18 | 中国 | 陕西省 西安市 | 西安交通大学医学院第一附属医院 → 西安交通大学第一附属医院 | 杨谨 | 8 | 48 | 17 | 1 | 21 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科 |
| 19 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省肿瘤医院 | 宋丽华 | 2 | 15 | 2 | 0 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
| 20 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东大学齐鲁医院 | 王秀问 | 5 | 46 | 9 | 1 | 55 | 参与 | 肿瘤科 |
| 21 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川大学华西医院 | 姜愚 | 0 | 6 | 1 | 0 | 10 | 参与 | 肿瘤科-头颈肿瘤科 |
| 22 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第四医院 | 刘运江 | 9 | 44 | 17 | 2 | 19 | 参与 | 外科-乳腺疾病诊疗 |
| 23 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 程晶 | 12 | 48 | 23 | 1 | 28 | 参与 | 肿瘤科 |
| 24 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 熊慧华 | 2 | 40 | 11 | 0 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 25 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 11 | 50 | 25 | 1 | 28 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科，肿瘤外科，肿瘤妇科，肿瘤放疗科、Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验-肿瘤Ⅰ期药物临床试验 |
| 26 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 沈朋 | 7 | 38 | 12 | 0 | 22 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科 |
| 27 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 谢伟敏 | 6 | 46 | 13 | 1 | 15 | 参与 | 肿瘤科、肿瘤科-乳腺及骨软组织肿瘤内科 |
| 28 | 中国 | 重庆市 重庆市 | 重庆市肿瘤医院 → 重庆大学附属肿瘤医院 | 周鑫 | 0 | 30 | 3 | 0 | 3 | 参与 | 肿瘤科 |
| 29 | 中国 | 贵州省 贵阳市 | 贵州省肿瘤医院 → 贵州医科大学附属肿瘤医院 | 冉立 | 1 | 40 | 5 | 1 | 5 | 参与 | 肿瘤科 |
| 30 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西省肿瘤医院 | 王玉 | 0 | 3 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 肿瘤科 |
| 31 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西省白求恩医院 → 山西白求恩医院 | 高晋南 | 3 | 43 | 5 | 1 | 7 | 参与 | 外科-普通外科 |
| 32 | 中国 | 山东省 临沂市 | 临沂市肿瘤医院 | 王京芬 | 10 | 48 | 16 | 1 | 24 | 参与 | 肿瘤科 |
| 33 | 中国 | 山东省 烟台市 | 烟台毓璜顶医院 | 张良明 | 3 | 42 | 4 | 2 | 26 | 参与 | 肿瘤科 |
| 34 | 中国 | 福建省 厦门市 | 厦门大学附属第一医院 | 曾茹 | 2 | 26 | 2 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科 |
| 35 | 中国 | 山东省 威海市 | 威海市立医院 | 王爱蓉 | 1 | 35 | 2 | 2 | 4 | 参与 | 内科-肿瘤科 |
| 36 | 中国 | 江苏省 徐州市 | 徐州医科大学附属医院 | 朱正秋 | 2 | 33 | 1 | 1 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
| 37 | 中国 | 江苏省 徐州市 | 徐州市中心医院 | 孙三元 | 3 | 41 | 7 | 0 | 25 | 参与 | 肿瘤科-内科、放疗 |
| 38 | 中国 | 河北省 承德市 | 承德医学院附属医院 | 李青山 | 1 | 47 | 6 | 1 | 21 | 参与 | 肿瘤科 |
| 39 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 2 | 44 | 9 | 0 | 73 | 参与 | 肿瘤科 |
| 40 | 中国 | 河南省 新乡市 | 新乡医学院第一附属医院 → 河南医药大学第一附属医院 | 杨留中 | 1 | 34 | 1 | 2 | 5 | 参与 | 肿瘤科 |
| 41 | 中国 | 山东省 济南市 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 0 | 30 | 3 | 0 | 28 | 参与 | 肿瘤科 |
| 42 | 中国 | 山东省 淄博市 | 淄博市中心医院 | 丁宇 | 1 | 4 | 1 | 0 | 1 | 参与 | 外科-普通外科 |
| 43 | 中国 | 山东省 潍坊市 | 潍坊市人民医院 | 于国华 | 5 | 43 | 11 | 3 | 62 | 参与 | 肿瘤科 |
| 44 | 中国 | 四川省 内江市 | 内江市第二人民医院 | 王绪娟 | 1 | 46 | 8 | 1 | 8 | 参与 | 肿瘤科 |
| 45 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 中南大学湘雅三医院 | 曹科 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 46 | 中国 | 江苏省 南京市 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 谢丽 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 47 | 中国 | 安徽省 蚌埠市 | 蚌埠医学院第一附属医院 → 蚌埠医科大学第一附属医院 | 金鑫 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 48 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌市第三医院 → 南昌市人民医院 | 王红 | 2 | 37 | 8 | 0 | 15 | 参与 | 肿瘤科 |
| 49 | 中国 | 广东省 深圳市 | 深圳市人民医院 | 许瑞莲 | 1 | 32 | 2 | 0 | 16 | 参与 | 肿瘤科 |
| 50 | 中国 | 广东省 佛山市 | 佛山市第一人民医院 | 庞丹梅 | 1 | 38 | 5 | 0 | 7 | 参与 | 肿瘤科 |
| 51 | 中国 | 辽宁省 盘锦市 | 盘锦辽油宝石花医院 | 陈强 | 0 | 3 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 肿瘤科 |
| 52 | 中国 | 云南省 昆明市 | 云南省肿瘤医院 | 杨庄青 | 1 | 32 | 1 | 1 | 1 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤 |
| 53 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 39 | 49 | 65 | 2 | 169 | 参与 | 肿瘤科 |
| 54 | 中国 | 山西省 运城市 | 山西省运城市中心医院 | 牛钊峰 | 1 | 35 | 2 | 1 | 3 | 参与 | 外科-普通外科-乳腺科 |
| 55 | 中国 | 宁夏回族自治区 银川市 | 宁夏医科大学总医院 | 刘新兰 | 3 | 31 | 4 | 0 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
| 56 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京医院 | 张永强 | 2 | 41 | 14 | 0 | 15 | 参与 | 内科-肿瘤 |
| 57 | 中国 | 河北省 邢台市 | 邢台市人民医院 | 孔祥顺 | 1 | 37 | 3 | 1 | 3 | 参与 | 外科-普通外科-乳腺外科 |
| 58 | 中国 | 山东省 泰安市 | 泰安市中心医院 | 陈祥明 | 0 | 6 | 0 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科 |
| 59 | 中国 | 陕西省 西安市 | 西安交通大学第二附属医院 | 张淑群 | 3 | 43 | 10 | 0 | 17 | 参与 | 肿瘤科 |
| 60 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 赵兵 | 0 | 10 | 1 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2020-05-11）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 60 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-03-12 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-04-09 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-10-16 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-15 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-07-17 |
入选 / 排除标准
入选
- 自愿同意参与研究并签署知情同意书；
- 年龄18-70岁（包括18岁和70岁），未到71岁生日的受试者均认为是≤70岁；
- 预期生存期≥12周；
- ECOG 体力状况0或1分；
- 对于女性受试者：育龄女性同意在研究治疗期间和试验组受试者研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究给药前的7天内血妊娠试验必须为阴性（手术绝育或年龄≥60岁受试者可选择不行血妊娠试验），且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和试验组受试者研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施。对照组受试者治疗期结束后根据所选对照药物决定避孕时长；
- 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排；
- 骨髓功能： 血红蛋白≥9g/dL； 绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×109/L； 白细胞计数≥3.0×109/L ；血小板≥100 ×109/L；
- 肝功能（以临床试验中心正常值为准）： 血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）； 无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT），门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 × ULN，有肝转移时ALT、AST和ALP≤5 × ULN；
- 肾功能（以临床试验中心正常值为准）： 血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min；
- 心功能： 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级； 左室射血分数≥50%；
- 经组织学和/或细胞学确诊的乳腺癌受试者，目前处于局部晚期或转移阶段，且不可根治性切除；
- 经中心实验室检查IHC和FISH结果后确认的HER2低表达（定义为：IHC 2+且FISH无扩增）；受试者能够提供进行HER2检测的肿瘤原发或转移灶部位标本（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可）；
- 既往使用过蒽环类药物；
- 复发/转移后接受过1种或2种系统化疗治疗。辅助化疗期间或辅助化疗结束后12个月内复发的受试者视为复发/转移后1线化疗失败；
- 激素受体阴性或阳性。激素受体阳性的受试者需在复发/转移后接受过内分泌治疗后进展或辅助内分泌治疗时间小于2年复发。不适合内分泌治疗的患者接受化疗治疗（1线或2线）进展后可入组本研究；
- 须有经研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展的影像学证据；
- 曾经无诊断为HER2阳性（HER2 IHC 3+或FISH扩增）的记录；
- 未使用过靶向HER2的药物（包括抗体、小分子TKI和抗体药物偶联物）；
- 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。
排除
- 研究给药开始前4周内接受过化疗（６周内用过亚硝基脲类和丝裂霉素C治疗，２周内口服氟尿嘧啶类治疗）、放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为研究给药前２周内）、免疫治疗；研究给药开始前2周内接受过乳腺癌内分泌治疗；
- 研究给药开始前4周内使用过研究性药物；
- 研究给药开始前4周内进行过大型手术；
- 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗；
- 12个月内发生过严重的心脑血管事件，包括但不限于不稳定性心绞痛、心肌梗死、脑出血和脑梗死（无症状且不需治疗的腔隙性脑梗除外）；
- 正患有心脏疾病经研究者判断不适合入组者，包括但不限于需药物治疗的或伴有症状的心律失常和心力衰竭；
- 存在其他需要治疗或严重的肺部疾病，包括但不限于活动性肺结核、间质性肺病等；
- 正患有需要系统性治疗的活动性感染；
- 有在过去２年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用皮质类固醇或免疫抑制药物等），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE 5.0版定义的 0～1级，其中神经系统毒性尚未恢复到0级；除外脱发、色素沉着或其他研究者认为不增加受试者用药风险的情况；
- 有明确的神经或精神障碍既往史或现病史，包括癫痫或痴呆等；
- 根据研究者判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成临床研究的伴随疾病；
- HIV检测结果阳性；活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg阳性同时检测到HBV DNA滴度高于正常值上限；HCVAb阳性同时检测到HCV RNA滴度高于正常值上限）；
- 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹水）；
- 已知对RC48-ADC的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应；
- 不适合使用备选对照药物中的任何一种的受试者；
- 存在脑转移和/或癌性脑膜炎；
- 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）；
- 估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素的受试者；