卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗晚期实体瘤的Ⅱ期研究
申办者：江苏恒瑞医药股份有限公司/上海恒瑞医药有限公司
药物：苹果酸法米替尼胶囊
分期II期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2020-04-24
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项目历程 伦理批准 03-03 → 首次公示 04-24 → 首例入组 06-17 → 试验完成 06-22（入组 233/440 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2020-03-03 | 伦理批准 | 复旦大学附属中山医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-04-24 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2020-06-05 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2020-06-17 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2020-08-07 | 伦理批准 | 复旦大学附属中山医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-12-21 | 伦理批准 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2021-05-17 | 伦理批准 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2021-08-09 | 伦理批准 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-06-22 | 试验完成 | 实际入组 233 例 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 注射用卡瑞利珠单 | Camrelizumab for Injection | 艾瑞卡 | — | — | 注射剂；200mg/瓶；静脉滴注 | — |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | — | — | — | — | 胶囊剂；20mg/粒；口服 | — |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | — | — | — | — | 胶囊剂；15mg/粒；口服 | — |
| 试验药 | 注射用卡瑞利珠单 | Camrelizumab for Injection | 艾瑞卡 | — | — | 注射剂；200 mg/瓶；静脉滴注 | — |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | — | — | — | — | 胶囊剂；20 mg/粒；口服 | — |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | — | — | — | — | 胶囊剂；15 mg/粒；口服 | — |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | Famitinib Malate | NA | 胶囊剂 | 20mg/粒 | 口服 | 直至出组 |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | Famitinib Malate | NA | 胶囊剂 | 20mg/粒 | 口服 | 直至出组 |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | Famitinib Malate | NA | 胶囊剂 | 20mg/粒 | 口服 | 直至出组 |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | Famitinib Malate | NA | 胶囊剂 | 15mg/粒 | 口服 | 直至出组 |
| 试验药 | 注射用卡瑞利珠单 | Camrelizumab for Injection | 艾瑞卡 | 注射剂 | 200mg/瓶 | 静脉注射 | 直至出组 |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | Famitinib Malate | NA | 胶囊剂 | 15mg/粒 | 口服 | 直至出组 |
| 试验药 | 苹果酸法米替尼胶囊 | Famitinib Malate | NA | 胶囊剂 | 20mg/粒 | 口服 | 直至出组 |
| 对照药 | 无 | — | — | — | — | 无 | — |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 缓解率 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 缓解持续时间 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 至缓解时间 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 疾病控制率 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 影像学评估的无进展生存期 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 6个月、9个月、12个月生存率 | 从第一例受试者首次用药日期开始至获得所需事件做分析 | 有效性指标 |
| 次要 | PSA缓解持续时间（仅限于前列腺癌） | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 不良事件、实验室指标异常、生命体征、耐受性等 | 生存期完成时进行分析 | 安全性指标 |
| 次要 | PK和免疫原性参数 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 抗卡瑞利珠抗体及其中和抗体 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 基因或标志物在不同人群中的表达比例 | 筛选期时收集标本进行分析 | 有效性指标 |
| 次要 | 缓解率 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊嘉 | 医学博士 | 主任医师 | 复旦大学附属中山医院 | 上海市 上海市 | 021-6404199 | fan.jia@zs-hospital.sh.cn |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 39 · 研究者 39） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 38 人：此前与组长PI 共同做过试验 4 人（11%）；此前做过同类疾病试验 27 人（71%）；此前参加过本申办方试验 28 人（74%）；首次出现 5 人（13%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属中山医院 | 樊嘉 | — | 4 | 0 | 0 | 15 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 0 | 23 | 23 | 8 | 75 | 参与 | 肿瘤科 |
| 3 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 朱国培 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 口腔科-口腔颌面外科 |
| 4 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京肿瘤医院 | 赵军 | 0 | 17 | 10 | 8 | 65 | 参与 | 肿瘤科 |
| 5 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学附属肿瘤医院 → 中山大学肿瘤防治中心 | 周芳坚 | 0 | 10 | 4 | 1 | 31 | 参与 | 肿瘤科 |
| 6 | 中国 | 江苏省 南京市 | 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 0 | 22 | 6 | 20 | 123 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤 |
| 7 | 中国 | 江苏省 南京市 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 郭宏骞 | 0 | 11 | 5 | 4 | 44 | 参与 | 外科-泌尿外科 |
| 8 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 袁瑛 | 0 | 16 | 6 | 4 | 41 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科 |
| 9 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈健 | 0 | 9 | 0 | 2 | 2 | 参与 | 外科-胃肠外科 |
| 10 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江省肿瘤医院 | 陈晓钟 | 0 | 4 | 2 | 3 | 11 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放射治疗科、肿瘤妇科 |
| 11 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 陈恩国 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 12 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 5 | 11 | 8 | 6 | 41 | 参与 | 肿瘤科 |
| 13 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川省肿瘤医院 | 卢进 | 0 | 12 | 0 | 4 | 6 | 参与 | 肿瘤科 |
| 14 | 中国 | 河南省 郑州市 | 郑州市中心医院 | 易善永 | 0 | 8 | 1 | 2 | 9 | 参与 | 肿瘤科 |
| 15 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 刘莺 | 2 | 18 | 1 | 4 | 14 | 参与 | 肿瘤科 |
| 16 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津医科大学第二医院 | 王勇 | 0 | 5 | 0 | 1 | 3 | 参与 | 外科-泌尿外科 |
| 17 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 1 | 14 | 3 | 5 | 27 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科，肿瘤外科，肿瘤妇科，肿瘤放疗科、Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验-肿瘤Ⅰ期药物临床试验 |
| 18 | 中国 | 甘肃省 兰州市 | 甘肃省肿瘤医院 | 刘勤江 | 0 | 2 | 1 | 0 | 3 | 参与 | 肿瘤科 |
| 19 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹 | 0 | 10 | 0 | 1 | 5 | 参与 | 肿瘤科 |
| 20 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 韩惟青 | 0 | 7 | 4 | 8 | 39 | 参与 | 肿瘤科 |
| 21 | 中国 | 安徽省 合肥市 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 0 | 25 | 12 | 17 | 125 | 参与 | 肿瘤科 |
| 22 | 中国 | 广东省 广州市 | 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 0 | 13 | 2 | 1 | 20 | 参与 | 肿瘤科 |
| 23 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院 | 张希梅 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科-放射治疗科 |
| 24 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川大学华西医院 | 李亚伦 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 25 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东大学齐鲁医院 | 程玉峰 | 0 | 6 | 1 | 0 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
| 26 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 0 | 13 | 8 | 6 | 70 | 参与 | 肿瘤科 |
| 27 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 0 | 5 | 1 | 2 | 10 | 参与 | 肿瘤科 |
| 28 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 1 | 31 | 24 | 23 | 291 | 参与 | 肿瘤科 |
| 29 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海市东方医院 | 李进 | 0 | 17 | 56 | 5 | 113 | 参与 | 肿瘤科 |
| 30 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海市肺科医院 | 周彩存 | 0 | 14 | 9 | 13 | 82 | 参与 | 肿瘤科 |
| 31 | 中国 | 河南省 洛阳市 | 河南科技大学第一附属医院 | 高社干 | 0 | 12 | 2 | 1 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 32 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学附属肿瘤医院 → 中山大学肿瘤防治中心 | 陈明远 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 33 | 中国 | 江苏省 扬州市 | 江苏省苏北人民医院 | 张西志 | 0 | 11 | 0 | 2 | 6 | 参与 | 肿瘤科 |
| 34 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 0 | 9 | 4 | 0 | 55 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 35 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属盛京医院 | 刘彩刚 | 0 | 11 | 3 | 1 | 7 | 参与 | 肿瘤科 |
| 36 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 0 | 2 | 2 | 1 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
| 37 | 中国 | 河南省 新乡市 | 新乡医学院第一附属医院 → 河南医药大学第一附属医院 | 姬颖华 | 0 | 13 | 1 | 0 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 38 | 中国 | 河南省 安阳市 | 安阳市肿瘤医院 | 王俊生 | 0 | 13 | 1 | 3 | 6 | 参与 | 肿瘤科 |
| 39 | 中国 | 安徽省 蚌埠市 | 蚌埠医学院第一附属医院 → 蚌埠医科大学第一附属医院 | 赵成岭 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2020-04-24）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 34 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-03-03 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-07 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-21 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-17 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-09 |
入选 / 排除标准
入选
- 自愿加入本研究，签署知情同意书；
- 18-75岁（前列腺癌患者年龄上限 为80岁），性别不限；
- 经组织病理学或细胞学检查确诊的晚期实体瘤患者：
- 至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶
- 能正常吞咽药片
- ECOG评分：0～1
- 预期生存期≥12周
- 主要器官功能基本正常，符合方案要求
- 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用适当的避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在首次用药前72h内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄期妇女的男性患者，应在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用两种有效方法避孕。
- 筛选期能够提供新鲜或存档组织样本（前列腺癌患者除外）及血液样本进行生物标志物检测
排除
- 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；
- 正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次给药前2周内仍在继续使用的；
- 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；
- 患有未经治疗的中枢神经系统转移；
- 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者；
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病；
- 凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
- 筛选前4周内发生任何严重分级达到2级或以上的出血事件，或伴有咳/咯血、筛选期内复测大便潜血≥++；
- 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
- 首次给药前6 个月内发生的动/静脉血栓事件；
- 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向；
- 入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；入组前6个月内出现过胃肠道穿孔或胃肠道瘘，或经研究评估存在消化道穿孔的风险；
- 尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g；
- 先前接受化疗、手术、局部治疗、免疫治疗，，在治疗完成后，研究用药前不足一定时限的患者，或先前治疗引起的不良事件未恢复至1级及以下者；
- 患有活动性感染、首次用药前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L；
- 已知有间质性肺病或存在接受了皮质类固醇激素治疗的非感染性肺炎病史或证据；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的患者；
- 患有先天或后天免疫功能缺陷；
- 患有活动性肝炎；
- 既往5年内或同时患有其它恶性肿瘤；
- 既往接受过包括法米替尼在内的小分子VEGFR抑制剂治疗（除外肝细胞癌队列 ）；
- 首次给药前4周内或可能于研究期间接种活疫苗；
- 存在研究者认为的不适合参加本临床试验的其他情况；
- 伴有临床症状的需要进行引流的胸腔积液、心包积液或腹水，或在入组前2周内接受过以治疗为目的的浆膜腔积液引流者；
- 针对肝细胞癌患者，肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积，或既往接受过肝移植的患者；
- 肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤；
- 针对头颈鳞癌，影像学显示肿瘤包绕重要血管周径超过一半和（或）肿瘤累及皮肤和/或咽腔粘膜并伴有破溃者；
- 既往接受过免疫检查点抑制剂者，发生过免疫相关心肌炎、≥2级免疫相关肺炎或其他≥3级免疫相关不良反应（甲状腺功能减退除外）。