评估Belantamab Mafodotin、硼替佐米和地塞米松 （B-Vd）联合用药相较于达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松（D-Vd）联合用药治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤受试者的安全和有效性研究
申办者：GlaxoSmithKline (Ireland) Limited/Baxter Oncology GmbH/葛兰素史克（中国）投资有限公司
药物：注射用Belantamab mafodotin
分期III期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2020-11-05
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项目历程 伦理批准 04-30 → 首次公示 11-05 → 首例入组 12-04（入组 23/72 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2020-04-30 | 伦理批准 | 苏州大学附属第一医院（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-05-07 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2020-05-21 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2020-11-05 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2020-11-17 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2020-12-04 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 无 | Belantamab Mafodotin | 无 | 冻干粉 | 100mg/瓶 | 静脉输注， | 每21天为一个治疗周期，直至经证实的PD、不可接受的毒性、死亡、撤销知情同意或研究结束，以先发生者为准 |
| 对照药 | 达雷妥尤单抗 | Dexamethasone | 兆珂 | 注射剂 | 20mg/ml | 静脉输注，16 mg/kg IV，第1 – 3周期：每个21天周期时每周一次给药； | 直至经证实的PD、不可接受的毒性、死亡、撤销知情同意或研究结束，以先发生者为准 |
| 对照药 | 硼替佐米 | Bortezomib | 万珂 | 冻干粉 | 3.5mg/瓶 | 皮下注射，1.3 mg/m2， | 8个治疗周期 |
| 对照药 | 硼替佐米 | Bortezomib | 万珂 | 冻干粉 | 3.5mg/瓶 | 皮下注射，1.3 mg/m2， | 8个治疗周期 |
| 对照药 | 地塞米松 | Dexamethasone | 地塞米松 | 片剂 | 2mg/片 | 口服，20mg, | 8个治疗周期 |
| 对照药 | 地塞米松 | Dexamethasone | 地塞米松 | 片剂 | 8mg/片 | 口服，20mg, | 8个治疗周期 |
| 对照药 | 地塞米松 | Dexamethasone | 地塞米松 | 注射剂 | 8mg/2ml | 静脉给药20mg, | 8个治疗周期 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 指从随机日期至最早记录到疾病进展开始或死亡（任何原因导致）的时间 | 至多5年 | 有效性指标 |
| 次要 | 通过二代测序(NGS)检测为MRD阴性的受试者百分比 | 至多5年 | 有效性指标 |
| 次要 | 经证实的完全缓解（CR）或疗效更佳（即CR，sCR）的受试者百分比。 | 至多5年 | 有效性指标 |
| 次要 | 经证实的部分缓解（PR）或疗效更佳的受试者百分比（即PR，VGPR，CR，sCR）。 | 至多5年 | 有效性指标 |
| 次要 | 达到经证实的PR或更佳疗效的受试者中首次记录到PR或更佳疗效的证据至疾病进展（PR）或因PD导致的死亡之间的时间 | 至多5年 | 有效性指标 |
| 次要 | 达到经证实的PR或更佳疗效的受试者中随机至首次记录到缓解（PR或更佳疗效）证据之间的时间 | 至多5年 | 有效性指标 |
| 次要 | 从随机至最早记录到PD或PD所致的死亡之间的时间 | 至多5年 | 有效性指标 |
| 次要 | 从随机至因任何原因死亡之间的时间 | 至多5年 | 有效性指标 |
| 次要 | 自随机分组至新抗癌治疗启用后疾病进展或因任何原因死亡（以时间较早者为准）之间的时间。如果无法测量新抗癌治疗后的疾病进展，则PFS事件定义为新抗癌治疗中止或因任何原因死亡的日期，以时间较早者为准 | 至多5年 | 有效性指标 |
| 次要 | 不良事件发生率（AE）和实验室参数的变化。 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | 眼科检查的眼部检查结果 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | Belantamab mafodotin、总mAb和cys-mcMMAF的血浆浓度 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | Belantamab mafodotin ADA的形成率和效价 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | 通过PRO-CTCAE测量的症状自基线的变化及相关影响 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | 通过EORTC QLQ-C30和EORTC IL52测定HRQOL较基线的变化（EORTC QLQ-MY20的疾病症状域） | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | 安全性评估的变化，包括生命体征。 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | 通过OSDI测量的症状和相关影响自基线的变化。 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | EQ-5D-3L与基线相比的变化。 PGIS与基线相比的变化和PGIC随时间的变化 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | FACT-GP5与基线相比的变化。 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | 专业的办公室/门诊/医院门诊就诊次数。 急诊室/紧急护理中心就诊次数。 住院治疗的次数和持续时间（总晚数，包括病房的持续时间[重症监护病房与普通病房]）。 使用支持性护理药物。 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | 如果数据允许，推导的belantamab mafodotin、总mAb和cys-mcMMAF的药代动力学参数值。 | 至多5年 | 安全性指标 |
| 次要 | Belantamab mafodotin暴露量（例如，浓度、Cmax或AUC）对比疗效和安全性终点（例如，PFS、ORR、CRR、角膜事件）。 | 至多5年 | 安全性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴德沛 | 医学博士 | 主任医师 | 苏州大学附属第一医院 | 江苏省 苏州市 | 051267780390 | drwudepei@163.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 18 · 研究者 18） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 17 人：此前与组长PI 共同做过试验 15 人（88%）；此前做过同类疾病试验 16 人（94%）；此前参加过本申办方试验 6 人（35%）；首次出现 1 人（6%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 江苏省 苏州市 | 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | — | 15 | 5 | 0 | 45 | 组长PI | 内科-血液内科 |
| 2 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学人民医院 | 路瑾 | 2 | 10 | 8 | 2 | 15 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 3 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津医科大学总医院 | 邵宗鸿 | 5 | 13 | 4 | 0 | 37 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 4 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京朝阳医院 → 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 邵宗鸿 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 5 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第一医院骨髓瘤中心 | 蔡真 | 4 | 15 | 21 | 0 | 43 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 6 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 21 | 15 | 17 | 4 | 144 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 7 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东齐鲁医院 → 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 7 | 14 | 4 | 1 | 42 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 8 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 3 | 15 | 12 | 1 | 74 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 9 | 中国 | 江苏省 南京市 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 陈兵 | 2 | 13 | 6 | 0 | 14 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 10 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学肿瘤防治中心 | 夏忠军 | 1 | 15 | 12 | 0 | 18 | 参与 | 肿瘤科 |
| 11 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 1 | 12 | 5 | 0 | 17 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 12 | 中国 | 天津市 天津市 | 中国医学科学院血液病医院 | 安刚 | 1 | 12 | 4 | 0 | 5 | 参与 | 内科-血液内科-淋巴肿瘤诊疗中心 |
| 13 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 房佰俊 | 1 | 15 | 14 | 0 | 15 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 14 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建医科大学附属协和医院 | 胡建达 | 10 | 14 | 9 | 2 | 83 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 15 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属第一医院 | 李艳 | 6 | 14 | 4 | 0 | 40 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 16 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 武汉协和医院 → 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 梅恒 | 0 | 7 | 2 | 0 | 5 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 17 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学白求恩第一医院 → 吉林大学第一医院 | 高素君 | 2 | 14 | 6 | 1 | 68 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 18 | 中国 | 广东省 广州市 | 南方医科大学南方医院 | 魏永强 | 1 | 12 | 5 | 0 | 5 | 参与 | 内科-血液内科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2020-11-05）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 17 家 · 覆盖 5/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 同意 | 2020-04-30 |
入选 / 排除标准
入选
- 能够提供经签字的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中所列的要求和限制。
- 男性或女性，年龄≥18岁（获取知情同意时的年龄）。
- 根据IMWG标准具有经证实的多发性骨髓瘤诊断[Rajkumar, 2014]。
- 之前接受过至少1线MM治疗，并且根据IMWG标准在最近一次治疗期间或之后记录到疾病进展。注意：诱导+ASCT+维持是1个线次治疗
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0–2
- 对于有自体SCT史的受试者，如符合下列入排标准，则允许参加本研究： a.ASCT距开始研究治疗的时间>100天，且 b.没有活动性细菌、病毒或真菌感染。
- 必须至少具有一项可测量疾病，定义如下： a.尿M蛋白排泄≥200 mg/24h，或 b.血清M蛋白浓度≥0.5 g/dL（≥5.0 g/L），或 c.血清游离轻链（FLC）试验：受累FLC水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L）且血清游离轻链比率异常（<0.26或>1.65）。
- 所有既往治疗相关毒性（根据美国国家癌症研究所-不良事件通用毒性标准[NCI-CTCAE]v5.0定义）在入组时必须≤1级（脱发除外）。
- 根据实验室评估定义具有足够的器官系统功能。 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0 × 10^9/L 血红蛋白≥8.0 g/dL 血小板≥75 × 10^9/L 总胆红素≤1.5 × ULN；（如果胆红素分离且直接胆红素<35%，则分离胆红素>1.5×ULN是可以接受的）。 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 × ULN eGFR≥30 mL/min/1.73 m^2
- 女性受试者：避孕，未怀孕且不在哺乳期，并且至少满足以下条件之一：无生育能力女性（WOCBP）或为WOCBP，且在干预治疗期内和末剂belantamab mafodotin治疗后4个月内、末剂达雷妥尤单抗治疗后3个月内，以及末剂硼替佐米治疗后7个月内（以时间较长者为准）使用高效的避孕方法（年失败率<1%）避孕，最好是使用者依赖性较低的避孕方法（第10.3节），并且同意在此期间不会出于生殖目的而捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）。研究者应评估该避孕方法相对于研究干预首次给药的有效性。 WOCBP在C1D1给药前72小时内的高敏血清妊娠试验必须呈阴性；
- 男性受试者，避孕，为了清除有任何改变的精子，男性受试者如果同意以下内容则有资格参加：从第一剂研究药物开始到最后一剂belantamab mafodotin治疗后6个月以及最后一剂硼替佐米治疗后4个月禁止捐精 加上： 首选日常生活方式中禁止异性性交（坚持长期、持续禁欲）并且同意保持禁欲。 或 必须同意使用避孕药/屏障避孕： 同意使用男用避孕套（即便其已成功进行输精管切除术），而且同意在与WOCBP（包括妊娠女性）性交时让女性伴侣使用其他高效的避孕方法
排除
- 达雷妥尤单抗不耐受。
- 达雷妥尤单抗或任何其他抗CD38治疗抵抗（定义为用抗CD38疗法治疗期间或完成治疗后60天内疾病进展）。
- 对硼替佐米不耐受，或硼替佐米耐药（定义为使用1.3 mg/m2的每周两次含硼替佐米方案治疗期间，或完成治疗后60天内疾病进展）。注意：允许接受在硼替佐米每周一次方案治疗期间发生疾病进展的受试者。
- 持续存在2级或以上周围神经病变或神经性疼痛。
- 既往使用抗BCMA治疗。
- 在接受第一剂研究药物后30天内的既往单克隆抗体治疗，或在接受第一剂研究药物的14天或5个半衰期内使用研究药物或批准的全身性抗骨髓瘤疗法（包括全身性类固醇）治疗，以较短者为准。
- 在首剂研究药物给药前7天内进行血浆置换。
- 已接受大面积骨盆区域的放射治疗（与申办方联系）。允许其它桥接放疗。注意：如果在筛选时间窗内首次研究药物给药之前进行了放疗，则应重复进行疾病评估。
- 曾行同种异体干细胞移植。注意-只有在没有GvHD病史的情况下，才允许接受同基因移植的受试者入组。
- 在首剂研究药物给药前4周内进行任何大手术。在与医学监查员协商后，允许进行骨稳定手术的例外情况。
- 存在活动性肾脏状况（感染、需要透析或任何其他可能影响受试者安全的情况）。存在因MM所致孤立性蛋白尿的受试者若符合表3中所列全部标准则可参加本研究。
- 任何严重的和/或不稳定的既往医学、精神疾病或其他可能影响受试者安全、获取知情同意或依从研究程序的情况（包括实验室检查异常）。
- 有活动性粘膜或内出血的证据。
- 肝硬化或经研究者评估当前不稳定的肝脏或胆系疾病，定义为腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸。注意：对于存在稳定性非肝硬化性慢性肝病（包括Gilbert’s综合征或无症状性胆结石）的受试者，若符合其他入选标准，则可参加本研究。
- 患有除多发性骨髓瘤以外的既往或并发恶性肿瘤，除非第二恶性肿瘤被认为在医学上稳定至少2年。除了激素治疗这种疾病外，受试者不得接受有效治疗。注意：允许根治性治疗后的非黑色素瘤皮肤癌患者受试者入组，没有2年的限制。
- 有心血管风险的证据，包括以下任意一条： a. 当前存在临床显著的未经治疗的心律不齐，包括临床显著的ECG异常，如二度（莫式II型）或三度房室（AV）阻滞。 b. 筛选前的3个月内有心肌梗死、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状血管成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。 c. III类或IV类心力衰竭，根据纽约心脏病学会心功能分级系统分类（第10.8节）。 d. 高血压未得到控制的患者。
- 已知对与belantamab mafodotin在化学上相关的药物、达雷妥尤单抗、硼替佐米、硼或甘露醇或研究治疗的任何其他组分发生速发或迟发超敏反应或特异性反应。
- 需要治疗的活动性感染。
- 已知HIV感染。
- 血清学 筛选期 研究治疗期间 HBcAb+、HbsAg- ？ 未检测出HBV DNA ？ 根据方案进行监测(表 18) ？ 如果可检测到HBV DNA，则开始抗病毒治疗 筛选时或首次给药前3个月内HBsAg+ ？ 未检测出HBV DNA ？ 在首次研究治疗给药前至少4周内开始高效抗病毒治疗 ？ 根据方案进行基线影像学检查 ？ 排除肝硬化患者 ？ 在整个研究治疗过程中维持抗病毒治疗 ？ 根据方案进行监测和管理(表 18) 注：存在乙型肝炎表面抗体（HBsAb），表明既往接种过乙肝疫苗）者不予排除
- 筛选期或研究治疗首次给药前3个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎RNA检测结果呈阳性。 注意：对于因既往已痊愈疾病所导致的丙型肝炎抗体阳性的受试者，只有在确证丙型肝炎RNA检测结果呈阴性时才可入组本研究。肝炎RNA检测为可选项目，丙型肝炎抗体检测结果呈阴性的受试者无需同时进行丙型肝炎RNA检测。
- 当前存在角膜上皮病变，轻度点状角膜病变除外（第10.9节）。
- 抗病毒预防治疗不耐受或禁忌。
- 筛选之时存在症状性淀粉样变性、活动性POEMS综合征（多发神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆浆细胞增殖性疾病皮肤变化）或活动性浆细胞白血病。