BTK抑制剂tolebrutinib (SAR442168)的非复发性继发进展型多发性硬化（NRSPMS）研究 HERCULES
分期III期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2021-01-26
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项目历程 伦理批准 12-09 → 首次公示 01-26 → 首例入组 04-22 → 试验完成 06-28（入组 24/18 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2020-09-24 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2020-10-23 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2020-12-09 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院（修改后同意） | 伦理委员会 |
| 2020-12-18 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院（同意） | 伦理委员会 |
| 2021-01-26 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2021-03-30 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2021-04-22 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2021-10-27 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-03-30 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-07-27 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-01-16 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-03-29 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-10-17 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-03-11 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-06-28 | 试验完成 | 实际入组 24 例 | 登记库 |
| 2024-08-29 | 试验完成（国际） | 实际入组 1131 例 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 至6个月确认的残疾进展(CDP) 发生的时间 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 至9孔柱测试（9-HPT）和计时25英尺步行（T25-FW）持续20%增加至少3个月的时间 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 至3个月CDP发生的时间 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | MRI检测到的T2高信号病变 | 基线至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 确认的残疾改善发生的时间 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 脑容量损失（BVL） | 基线至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 认知功能变化 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 多发性硬化生活质量-54（MSQoL-54）问卷评分变化 | 每6个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 安全性和耐受性 | 每3个月，最长至约48个月 | 安全性指标 |
| 次要 | 群体药代动力学评估 | 第6、9和12个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 血浆神经微丝轻链（NfL）水平变化（中国区不参与） | 基线至大约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 血清免疫球蛋白水平变化 | 第0、6、12个月，之后每年一次至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 淋巴细胞表型亚群变化 | 第0、6、12个月，之后每年一次至约48个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 血清壳多糖酶-3样蛋白1(Chi3L1)水平变化 | 第0、3、6、12个月，之后每年一次至约48个月 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡学强 | 医学博士 | 教授 | 中山大学附属第三医院 | 广东省 广州市 | 020-85252327 | hxq245600@qq.com |
| 邱伟 | 医学博士 | 教授 | 中山大学附属第三医院 | 广东省 广州市 | 020-85252327 | qiuwei120@vip.163.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 15 · 研究者 16） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 14 人：此前与组长PI 共同做过试验 14 人（100%）；此前做过同类疾病试验 14 人（100%）；此前参加过本申办方试验 14 人（100%）；首次出现 0 人（0%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学附属第三医院 | 胡学强师承 | 1 | 10 | 2 | 1 | 9 | 组长PI | 内科-神经内科 |
| 1 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学附属第三医院 | 邱伟师承 | 1 | 13 | 5 | 3 | 8 | 组长PI | 内科-神经内科 |
| 2 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京协和医院 → 中国医学科学院北京协和医院 | 徐雁 | 3 | 13 | 3 | 3 | 3 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 3 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 金涛 | 4 | 13 | 4 | 3 | 4 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 4 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川大学华西医院 | 周红雨 | 8 | 13 | 7 | 4 | 11 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 5 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学第一医院 | 高枫 | 2 | 13 | 2 | 2 | 2 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 6 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学附属第二医院 → 浙江大学医学院附属第二医院 | 张宝荣 | 1 | 9 | 1 | 1 | 22 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 7 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西医科大学第一医院 | 张美妮 | 8 | 13 | 6 | 4 | 10 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 8 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京医院 | 张华 | 5 | 13 | 4 | 3 | 7 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 9 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学宣武医院 | 李海峰 | 4 | 12 | 3 | 2 | 5 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 10 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第二医院 | 檀国军 | 3 | 13 | 3 | 3 | 5 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 11 | 中国 | 陕西省 西安市 | 空军军医大学唐都医院 → 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 李宏增 | 1 | 12 | 2 | 1 | 3 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 12 | 中国 | 重庆市 重庆市 | 重庆医科大学附属第一医院 | 秦新月 | 4 | 13 | 2 | 2 | 6 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 13 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国人民解放军总医院 → 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 黄德晖 | 3 | 12 | 4 | 2 | 4 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 14 | 中国 | 内蒙古自治区 呼和浩特市 | 内蒙古医科大学附属医院 | 赵世刚 | 2 | 13 | 2 | 2 | 10 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 15 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建医科大学附属第一医院 | 林艾羽 | 2 | 12 | 2 | 2 | 2 | 参与 | 内科-神经内科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2021-01-26）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 15 家 · 覆盖 6/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第三医院 | 修改后同意 | 2020-12-09 |
| 中山大学附属第三医院 | 同意 | 2020-12-18 |
| 中山大学附属第三医院 | 同意 | 2021-10-27 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-30 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-27 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-01-16 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-29 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-17 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-11 |
入选 / 排除标准
入选
- 年龄必须在18至60岁（含）之间
- 受试者必须根据2017年修订版McDonald标准既往曾被诊断为RRMS
- 受试者在筛选时的扩展的残疾状态量表(EDSS)评分必须为3.0-6.5分（含）
- 受试者必须具有在筛选前12个月内观察到的残疾进展证据
- 至少24个月无临床复发
- 对于临床研究的受试者而言，受试者所采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定
排除
- 可能对参加研究造成不利影响的症状，例如预期生存期较短
- 存在人体免疫缺陷病毒（HIV）感染史；进行性多灶性白质脑病（PML）；乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性和/或丙型肝炎抗体阳性；活动性或潜伏性结核（TB）:应在筛选时进行TB 检测，如有临床指征，在研究期间再次进行，可根据临床判断、临界结果或临床疑似TB 感染重复进行。如果确认活动性或隐匿性 TB，可以在完成完整抗结核治疗后重新筛选患者;其他感染会对参与研究产生不良影响
- 筛选访视前5年内有恶性肿瘤史
- 在筛选访视前一年中有活动性酒精使用相关疾病、滥用酒精或药物。
- 筛选访视前2年内任何需要住院的精神疾病
- 筛选时任何具有临床意义的的实验室异常值（包括肝损伤证据）或心电图异常
- 在筛选访视前任何时间存在出血性疾病或已知血小板功能障碍。筛选访视时的血小板计数＜150000/μL
- 根据研究者的判断，筛选前6个月内发生过重大出血事件，例如但不限于脑出血或胃肠道出血
- 受试者在筛选访视时的淋巴细胞计数低于正常值下限（LLN）
- 受试者在首次治疗访视前2个月内接种了活（减毒）疫苗
- 受试者在筛选访视前4周内接受了重大手术，或受试者计划在研究期间择期进行任何重大手术
- 受试者在特定时间内已经接受了多发性硬化（MS）的药物或者治疗
- 受试者正在接受强效CYP3A或CYP2C8肝酶诱导剂或抑制剂
- 正在使用抗凝血药/抗血小板治疗的受试者（例如阿司匹林，氯吡格雷，华法林）
- 存在MRI禁忌症
- 经研究者判断，可能对受试者或本研究中的IMP 给药产生不利影响的持续性慢性或活动性或反复全身性感染。
- 排除相关肝病病史的患者、肝功检测（ALT、AST、ALP、BIL）异常的患者、转铁蛋白饱和度和/或铁蛋白水平增高的患者。