在法布雷病受试者中评价venglustat对左心室质量指数影响的随机、开放标签、III期研究
申办者：Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Sanofi Winthrop Industrie/Sanofi-Aventis Recherche & Développement；Creapharm Clinical Supplies; ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services Limited
药物：venglustat
分期III期分类其他其他说明:安全性，有效性，药代动力学范围国际多中心试验首次公示2022-04-07
本站标注 在研判断、所属产品项目、开展专业、试验归类、疾病分类、变更历史 · 点开加载
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项目历程 伦理批准 01-25 → 首次公示 04-07 → 首例入组 08-10（入组 26/12 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2022-01-25 | 伦理批准 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-04-07 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2022-05-03 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2022-07-13 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2022-07-15 | 伦理批准 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-07-29 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2022-08-10 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2023-07-05 | 伦理批准 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-02-23 | 伦理批准 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-09-25 | 伦理批准 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 根据心脏磁共振成像（中心阅片）结果，左心室质量指数斜率自基线至18个月的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 慢性肾脏疾病-流行病学协作组CKD-EPI肌酐方程评估自基线至18个月 eGFR斜率的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 经心脏磁共振成像（中心阅片）测量的T1弛豫时间自基线至18个月的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 经超声心动图（中心阅片）测量的整体长轴应变自基线至18个月的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 通过评估TEAE/AE/SAE发生率评价安全性和耐受性；生命体征测量；ECG结果和体格及神经学检查结果；常规实验室评估（化学、血常规、尿液检查) | 从基线至18个月 | 安全性指标 |
| 次要 | BDI-II分数自基线至18个月时的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 研究期间，计划访视时的venglustat血浆浓度 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 次要 | FD-PRO 疲倦部分自基线至 18 个月时的百分比变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 次要 | FD-PRO 下肢肿胀部分自基线至 18 个月时的百分比变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 通过眼科检查确定晶状体透明度自基线至18个月时的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 金玮 | 医学博士 | 主任医师 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 上海市 上海市 | 18917762102 | jinwei_ivy@126.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 50 家（美国 8、日本 7、加拿大 4、意大利 4、德国 4、西班牙 3、希腊 3、土耳其 3、英国 2、韩国 2、波兰 2、中国台湾 2、捷克 1、法国 1、荷兰 1、挪威 1、澳大利亚 1、丹麦 1）
参加机构与研究者 （机构 55 · 研究者 6） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 5 人：此前与组长PI 共同做过试验 3 人（60%）；此前做过同类疾病试验 1 人（20%）；此前参加过本申办方试验 1 人（20%）；首次出现 0 人（0%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
"此前" = 首次公示日早于本试验（2022-04-07）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 5 家 · 覆盖 4/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-25 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-15 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-05 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-02-23 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-09-25 |
入选 / 排除标准
入选
- 受试者在签署知情同意书时，年龄必须在18至65岁（含）之间。
- 根据既往实验室评估和法布雷病临床症状史，已确诊为法布雷病的男性和女性成年受试者。如下所述：对于男性，残留α-半乳糖苷酶 A 水平低于平均正常水平的 1% 或发生致病性 α 半乳糖苷酶［GLA］突变，且具有法布雷病临床症状史；对于女性，发生致病性半乳糖苷酶α 突变，且具有法布雷病临床症状史； 受试者可正接受一种获批的法布雷病疗法（阿加糖酶α、阿加糖酶β或migalastat）治疗，或当前未接受治疗。
- 左心室肥大，必须在筛选时经心脏 MRI（集中识读）确认，定义为基于各年龄和性别的参考范围，与均值相比，LVMI＞2 SD
- 所有（男性和女性）受试者： 对于临床研究受试者所采取的避孕方法，男性和女性受试者进行避孕应符合当地法规要求 a) 男性受试者 如果男性受试者同意在研究干预期间和研究末次干预后至少90天内遵守以下要求，则可以参加研究： - 不得捐精 外加以下任意一项： - 能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其首选和日常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲 或 - 必须同意使用 2 种避孕方法（即男性避孕套加受试者的女性伴侣使用另一种年失败率＜1% 的避孕方式） b) 女性受试者 - 女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究： - 无生育能力女性 或 - 有生育能力女性（WOCBP）同意按照其首选和日常的生活方式实施真正禁欲，或使用2 种避孕措施（包括1 种每年失败率＜1%的高效避孕措施，首选用户依赖性低的方法），时间为研究干预期间和末次研究干预给药后至少6周内；首次研究药物给药前筛选期和基线时，WOCBP 的高敏感度 妊娠试验（尿液或血清，根据当地法规要求选择）必须为阴性。
- 在进行任何研究相关程序之前必须获得已签署的知情同意书。
排除
- 短暂性脑缺血发作、卒中、心肌梗死、心脏衰竭、重大心血管手术（冠状动脉搭桥术、颈动脉内膜剥脱术、外周动脉搭桥术）或肾移植史。
- 当下需要治疗的惊厥发作史。
- 可能导致或造成左心室肥大的基础疾病，例如肥厚性心肌病、主动脉狭窄或未受控制的高血压。
- 筛选时 心脏 MRI（经集中识读确认）显示不对称心室肥大。如果中心阅片员认为与法布雷病不相关（例如，由于肥厚性梗阻性心肌病引起），则被排除。
- 晚期心脏纤维化，定义为筛选时行心脏MRI显示累及≥3 个心肌节段且累及＞50% 心肌厚度的显著钆延迟强化。
- 临床显著心律不齐史，例如，持续性或非持续性室性心动过速、需要入院和／或需要植入植入式心脏除颤器或起搏器的心律紊乱。如果 CHA2DS2-VASc 评分为男性 0 分或女性 1 分，则通过稳定医学方案良好控制至少 12 个月的房颤不是排除因素。
- 根据慢性肾脏疾病-流行病学协作组公式（CKD-EPI）肌酐方程，估计肾小球滤过率＜45 mL/min/1.73m2。
- 患严重抑郁（根据贝克抑郁量表（BDI）-II评分>28确定）和/或筛选前1年内患有未经治且不稳定的重大情感障碍。
- 受试者以下任一项检查结果阳性：抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体、抗人免疫缺陷病毒1或2抗体（抗HIV1或抗HIV2抗体）。
- 对于乙型肝炎检查，排除有以下任一情况的受试者： - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性 - 乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测阳性。
- 入组前2周内已知重症急性呼吸综合征冠状病毒 2 型（SARS-CoV-2）病毒检测阳性或入组前6个月内因患COVID 19感染性肺炎住院治疗。
- 在筛选访视前一年中滥用药物和/或酗酒。在筛选访视前5年中有酒精依赖史。
- 中至重度肝功能损害，即Child-Pugh分级B或C。
- 除胆石症或胆石症导致的胆囊切除术外的活动性肝胆病史。
- 肝酶（丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶）或总胆红素＞2倍正常值上限，但诊断有Gilbert综合征的患者除外。患有Gilbert综合征的受试者应无其他提示肝胆病的症状或体征，血清总胆红素水平不得过3 mg/dl（51 μmol/L）且总胆红素中的结合胆红素占比低于20%。
- 受试者在随机化前14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受强效或中效细胞色素P450 CYP3A诱导剂或抑制剂。还包括开始IMP给药前72小时内摄入葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚产品。
- 筛选时已知的MRI禁忌症，包括任何心脏植入设备，例如植入心脏除纤颤器或起搏器或已知对钆基造影剂过敏。