评价venglustat减轻法布雷病神经病理性疼痛和腹痛疗效的双盲、随机化、III期研究（缩写：PERIDOT）
申办者：Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Sanofi Winthrop Industrie/Sanofi-Aventis Recherche & Développement；Creapharm Clinical Supplies; ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services Limited
药物：venglustat
分期III期分类其他其他说明:安全性，有效性，药代动力学范围国际多中心试验首次公示2022-04-15
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项目历程 伦理批准 02-15 → 首次公示 04-15 → 首例入组 08-12（入组 16/12 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2022-02-15 | 伦理批准 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-03-11 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2022-04-03 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2022-04-15 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2022-07-05 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2022-08-12 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2023-02-27 | 伦理批准 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-05-13 | 伦理批准 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-05-24 | 伦理批准 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 3 项最受困扰的 FD-PRO（上肢神经病理性疼痛、下肢神经病理性疼痛或腹痛）较基线的百分比变化 | 从基线到第6月 | 有效性指标 |
| 主要 | 3 项最受困扰的 FD-PRO（上肢神经病理性疼痛、下肢神经病理性疼痛或腹痛）较基线的百分比变化 | 从基线到第12月 | 有效性指标 |
| 次要 | 血浆lyso-GL-3自基线至6个月和12个月的百分比变化 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 次要 | 在 6 个月和 12 个月中使用补救性止痛药物的频率。 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 次要 | 发生至少1次腹泻（由大便反应，BSFS 6 型或 7 型）的天数百分比自基线至6个月和12个月的变化 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 次要 | 6 个月和 12 个月时，FD-PRO 疲倦部分较基线的百分比变化 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 次要 | 通过 FD-PRO 评估 6 个月和 12 个月时神经神经病理性疼痛或腹痛应答者的比例。反应的定义为 3 项最受困扰的 FD-PRO（上肢神经病理性疼痛、下肢神经病理性疼痛或腹痛）较基线至少减轻30% | 第6月和第12月 | 有效性指标 |
| 次要 | 通过评估TEAE/AE/SAE发生率评价安全性和耐受性； | 从基线到第6月和到第12月 | 安全性指标 |
| 次要 | BDI-II评分自基线至6个月和12个月的变化 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 次要 | 研究期间预定义访视时的venglustat血浆浓度及血浆PK参数（如适用）；Cmax、tmax和AUC0 24 | 从基线到第6月和到第12月 | 有效性指标 |
| 次要 | 通过眼科检查确定晶状体透明度自基线至 12 个月时的变化 | 从基线到第12月 | 有效性指标 |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 58 家（美国 12、意大利 5、德国 4、日本 4、印度 4、阿根廷 3、加拿大 3、英国 3、波兰 3、希腊 3、土耳其 3、巴西 2、墨西哥 2、奥地利 1、芬兰 1、法国 1、挪威 1、罗马尼亚 1、澳大利亚 1、丹麦 1）
参加机构与研究者 （机构 62 · 研究者 4） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 3 人：此前与组长PI 共同做过试验 1 人（33%）；此前做过同类疾病试验 1 人（33%）；此前参加过本申办方试验 1 人（33%）；首次出现 0 人（0%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
"此前" = 首次公示日早于本试验（2022-04-15）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 4 家 · 覆盖 3/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-02-15 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-02-27 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-05-13 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-05-24 |
入选 / 排除标准
入选
- 受试者签署知情同意书（ICF）时年龄必须至少为16岁。
- 初治或筛选前至少6个月内未接受针对法布雷病的获批或试验疗法治疗的受试者。
- 筛选时根据FD-PRO测量值，受试者定义的最受困扰症状（上肢神经病理性疼痛 [项1]，和/或下肢神经病理性疼痛 [项5]和/或腹痛 [项10]）平均评分≥3 （0=无症状， 10=能想象到的最严重症状）。
- 对于临床研究的受试者所采取的避孕方法，男性和女性受试者进行避孕应符合当地法规要求。 a) 男性受试者 如果男性受试者同意在研究干预期间和研究末次干预后至少90天内遵守以下要求，则可以参加研究： - 不得捐精。 外加以下任意一项： - 能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其首选和日常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲。 或 - 必须同意使用 2 种避孕方法（即男性避孕套加受试者的女性伴侣使用另一种年失败率 < 1% 的避孕方式）。 b) 女性受试者 - 女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究： - 无生育能力女性。 或 - 有生育能力的女性 （WOCBP） ，同意在研究期间和研究药物末次给药后至少6周内，以与其首选和日常生活一致的方式真正禁欲，或采用 2 种避孕措施（包括一种高效避孕措施 [年失败率 < 1%，首选用户依赖性低的方法]） - 在筛选期和首次研究干预给药前的基线访视时，WOCBP高敏感度妊娠试验结果必须为阴性。
- 在进行任何研究相关程序之前必须获得已签署的知情同意书。
- 体重≥30 kg
排除
- 根据研究者意见，任何致使12个月内不得接受安慰剂给药的法布雷病表现。
- 短暂性脑缺血发作、卒中、心肌梗死、心脏衰竭、左心室肥大和（或）心脏纤维化，重大心血管手术（冠状动脉搭桥术、颈动脉内膜剥脱术、外周动脉搭桥术）或肾移植史。
- 临床显著心律不齐史，例如持续性或非持续性室性心动过速、需要入院和／或需要 植入植入式心脏除颤器或起搏器的心律紊乱。如果 CHA2DS2-VASc 评分为男性 0 分 或女性 1 分，则通过稳定的医学方案良好控制至少 12 个月的房颤不是排除因素。
- 受试者以下任一项检查结果阳性：抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体、抗人免疫缺陷病毒1或2抗体（抗HIV1和抗HIV2）.
- 经研究者判断由法布雷病以外的原因引起上肢或下肢神经病理性疼痛，或腹痛，或存在可能导致神经病理性疼痛或腹痛
- 当下需要治疗的惊厥发作史。
- 根据研究者的意见，筛选前12个月内患有未受控制的高血压。或筛选期收缩压≥ 150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。
- 对于≥18 岁的受试者，根据慢性肾脏疾病传染病学协作组公式（CKD-EPI）肌酐方程，估计肾小球滤过率<60 mL/分钟/1.73 m2。
- 患严重抑郁（根据贝克抑郁量表（BDI）-II评分>28确定）和/或筛选前1年内患有未经治且不稳定的重大情感障碍。
- 入组前2周内已知SARS-CoV-2病毒检测阳性或入组前6个月内因患COVID 19感染性肺炎住院治疗。
- 中至重度肝功能损害，即Child-Pugh分级B或C。
- 在筛选访视前一年内滥用药物和/或酗酒。在筛选访视前5年内有酒精依赖史。
- 除胆石症或胆石症导致的胆囊切除术外的活动性肝胆病史。
- 肝酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]/天门冬氨酸氨基转移酶[AST]）或总胆红素＞2倍正常值上限（ULN），诊断为Gilbert综合征的受试者除外。患有Gilbert综合征的受试者应无其他提示肝胆病的症状或体征，血清总胆红素水平不得过3 mg/dl（51 μmol/L）且总胆红素中的结合胆红素占比低于20%。
- 在随机化前3个月内开始疼痛长期治疗或变更止痛药物方案。
- 受试者在随机化前14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受强效或中效细胞色素P450 CYP3A诱导剂或抑制剂。还包括开始研究药物（IMP）给药后72小时内摄入葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚产品。
- 进行乙型肝炎检查，排除有以下任一情况的受试者： - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。 - 乙型肝炎核心抗体（HBcAb） 阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检 测阳性。
- 18. 尿蛋白-肌酐比（UPCR）≥1 g/g，除非经研究者判断该蛋白尿可归因于法布雷肾病以外的原因。