HRS-1167单药治疗晚期实体瘤
申办者：江苏恒瑞医药股份有限公司
药物：HRS-1167片
分期I期分类其他其他说明:安全性、有效性、药代动力学和药效动力学范围国内试验首次公示2022-07-14
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项目历程 伦理批准 05-11 → 首次公示 07-14 → 首例入组 09-02（入组 1/153 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2022-05-11 | 伦理批准 | 湖南省肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-05-26 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-07-14 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2022-08-23 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2022-09-02 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2022-10-18 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-10-26 | 伦理批准 | 湖南省肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-12-19 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-12-21 | 伦理批准 | 湖南省肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | HRS-1167 片 | HRS-1167 Tablets | NA | 片剂 | 10 mg/片 | 口服，每日１次，每次30mg | 单次给药洗脱72小时后连续口服 HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 |
| 试验药 | HRS-1167 片 | HRS-1167 Tablets | NA | 片剂 | 50 mg/片 | 口服，每日１次，每次50mg | 单次给药洗脱72小时后连续口服 HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 |
| 试验药 | HRS-1167 片 | HRS-1167 Tablets | NA | 片剂 | 50 mg/片 | 口服，每日１次，每次100mg | 单次给药洗脱72小时后连续口服 HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 |
| 试验药 | HRS-1167 片 | HRS-1167 Tablets | NA | 片剂 | 50 mg/片 | 口服，每日１次，每次200mg | 单次给药洗脱72小时后连续口服 HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 |
| 试验药 | HRS-1167 片 | HRS-1167 Tablets | NA | 片剂 | 50 mg/片 | 口服，每日１次，每次300mg | 单次给药洗脱72小时后连续口服 HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 |
| 试验药 | HRS-1167 片 | HRS-1167 Tablets | NA | 片剂 | 50 mg/片 | 口服，每日１次，每次450mg | 单次给药洗脱72小时后连续口服 HRS-1167片，每日一次，每3周（21天）为1个周期；服药直至出现疾病进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | HRS-1167 在晚期实体瘤患者中的 DLT、MTD 和 RP2D | 单次给药后72小时，第一周期第8天、15天，第二后期第1天和15天，后续每周期第1天进行安全性访视 | 安全性指标 |
| 主要 | 安全性终点：实验室指标、12 导联心电图、超声心动图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、 不良事件（AE 和 SAE） | 第一周期第8天、15天、22天，第二后期第1天和15天，后续每周期第1天进行安全性访视 | 安全性指标 |
| 次要 | HRS-1167 的药代动力学（PK）参数；单次给药 PK 参数： Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、Vz/F、Kel、t1/2、MRT、CL/F等 | 单次给药第1天进行血样采集 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | HRS-1167 的药代动力学（PK）参数；多次给药 PK 参数： Cmax, ss、Tmax，ss、Cmin, ss、Cav, ss、DF、AUCss、Rac等 | 第1周期第1天、第15天以及第2周期、第3周期及第4周期第1天、治疗结束/退出当天进行血样采集 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 餐后相对于空腹状态下的生物利用度 | 单次给药第1天，第1周期第1天，第15天以及第2周期、第3周期及第4周期第1天、治疗结束/退出当天进行血样采集 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 有效性终点：研究者基于 RECIST v1.1 标准评估客观缓解率（ORR）、缓解持续 时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS） | 首次给药后每 2 周期（ 6 周±7 天）及治疗结束/退出时（±7d，若之前 4 周内未进行肿瘤影像学评估）各进行一次影像学评估 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴令英 | 医学博士 | 主任医师 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 北京市 北京市 | 010-87788996 | wulingying@csco.org.cn |
| 王静 | 医学博士 | 主任医师 | 湖南省肿瘤医院 | 湖南省 长沙市 | 0731-88651669 | wangjing189@163.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 24 · 研究者 29） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 28 人：此前与组长PI 共同做过试验 16 人（57%）；此前做过同类疾病试验 25 人（89%）；此前参加过本申办方试验 22 人（79%）；首次出现 1 人（4%）。同归类（I期）试验的全库对照（2021 年以来）：54% / 71% / 24% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | — | 16 | 18 | 4 | 48 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 22 | 19 | 26 | 6 | 72 | 参与 | 肿瘤科 |
| 3 | 中国 | 重庆市 重庆市 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 1 | 17 | 37 | 2 | 61 | 参与 | 肿瘤科 |
| 4 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈辉 | 0 | 9 | 3 | 4 | 30 | 参与 | 肿瘤科 |
| 5 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 韩惟青 | 0 | 15 | 19 | 20 | 90 | 参与 | 肿瘤科 |
| 5 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 蒋书算 | 2 | 16 | 7 | 4 | 29 | 参与 | 肿瘤科 |
| 6 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 2 | 19 | 36 | 11 | 177 | 参与 | 肿瘤科 |
| 7 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 辽宁省肿瘤医院 | 王丹波 | 14 | 17 | 14 | 5 | 48 | 参与 | 肿瘤科 |
| 8 | 中国 | 江苏省 南京市 | 南京医科大学第一附属医院 | 殷咏梅 | 3 | 18 | 18 | 12 | 103 | 参与 | 肿瘤科 |
| 9 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 2 | 19 | 12 | 15 | 97 | 参与 | 肿瘤科 |
| 10 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 汪颖 | 1 | 18 | 9 | 2 | 29 | 参与 | 肿瘤科-乳腺内科 |
| 11 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院 | 汪旭 | 0 | 8 | 0 | 2 | 10 | 参与 | 肿瘤科-乳腺肿瘤内科 |
| 12 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 0 | 11 | 12 | 11 | 157 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放射治疗科、肿瘤妇科 |
| 13 | 中国 | 江苏省 南京市 | 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 3 | 19 | 16 | 26 | 153 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤 |
| 14 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西医科大学第二医院 | 王伟 | 6 | 10 | 1 | 2 | 18 | 参与 | 妇产科-妇科 |
| 15 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院） | 孙玉萍 | 0 | 21 | 80 | 12 | 165 | 参与 | 肿瘤科 |
| 15 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院） | 陈亮 | 0 | 3 | 1 | 0 | 1 | 参与 | 肿瘤科 |
| 16 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 24 | 20 | 27 | 5 | 84 | 参与 | 肿瘤科 |
| 17 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 3 | 14 | 16 | 0 | 28 | 参与 | 肿瘤科 |
| 18 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东大学齐鲁医院 | 张友忠 | 13 | 15 | 9 | 13 | 52 | 参与 | 妇产科-妇科 |
| 18 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东大学齐鲁医院 | 俞淑文 | 0 | 5 | 1 | 0 | 1 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 19 | 中国 | 四川省 泸州市 | 西南医科大学附属医院 | 文庆莲 | 1 | 14 | 3 | 1 | 20 | 参与 | 肿瘤科 |
| 20 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 24 | 16 | 21 | 5 | 68 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科，肿瘤外科，肿瘤妇科，肿瘤放疗科、Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验-肿瘤Ⅰ期药物临床试验 |
| 21 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 王鹤 | 0 | 5 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 肿瘤科 |
| 22 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌大学第一附属医院 | 傅斌 | 0 | 11 | 1 | 4 | 8 | 参与 | 外科-泌尿外科 |
| 22 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌大学第一附属医院 | 温金华 | 0 | 3 | 11 | 0 | 15 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 23 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西肿瘤医院 → 山西省肿瘤医院 | 赵宏伟 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 23 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西肿瘤医院 → 山西省肿瘤医院 | 王鑫 | 0 | 1 | 2 | 1 | 3 | 参与 | 肿瘤科 |
| 24 | 中国 | 山东省 临沂市 | 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 10 | 23 | 17 | 4 | 43 | 参与 | 肿瘤科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2022-07-14）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 23 家 · 覆盖 6/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-11 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-26 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-18 |
| 湖南省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-26 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-19 |
| 湖南省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-21 |
入选 / 排除标准
入选
- 患者自愿参加本研究，签署知情同意书；
- 年龄≥18岁男性或女性患者；
- 病理学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或者无有效标准治疗方案；
- ECOG：0～1分；
- 预期生存期≥3个月；
- 良好的器官功能；
- 非手术绝育的育龄期女性患者需要从签署知情同意书开始至HRS-1167末次给药后6个月内采用高效避孕措施，伴侣为育龄期妇女的男性患者需要从签署知情同意书开始至HRS-1167末次给药后3个月内采用高效避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在首次用药前7天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。
排除
- 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌，宫颈原位癌，乳腺导管原位癌（DCIS），至首次服药前经过充分治疗并已治愈≥5年且有证据证实无复发转移的其他恶性肿瘤；
- 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移；
- 既往或目前有间质性肺炎、药物性肺炎，或筛选期CT显示伴有活动性肺炎；
- 首次服药前 4 周内发生任何严重分级达到 CTCAE 5.0 中 2 度或以上的出血事件；
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病；
- 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
- 凝血功能异常具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者，允许试验期间接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗；
- 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者；或在首次服药前14天内接受过腹水、胸腔积液引流者；
- 首次服药前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件；
- 受试者有活动性感染或首次服药前 7 天内有不明原因发热 ≥38.5℃；
- 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 受试者有活动性肝炎；
- 根据 NCI-CTCAE v5.0 分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤1 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）；
- 伴有未经良好控制的肿瘤相关疼痛；
- 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
- 首次服药前4周内使用过其它药物临床试验研究的药物者；
- 先前接受的手术、化疗、内分泌治疗、抗肿瘤免疫治疗，在治疗完成后（末次用药），首次服药前不足 4 周者；
- 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者；
- 近期（1 个月以内）发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者；
- 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病、脊髓 压迫、上腔静脉综合征、精神疾病），有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。