一项评估ZM-H1505R联合恩替卡韦在恩替卡韦经治患者中的有效性和安全性
申办者：上海挚盟医药科技有限公司
药物：ZM-H1505R片
分期II期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2022-08-30
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项目历程 伦理批准 07-28 → 首次公示 08-30 → 首例入组 12-20 → 试验完成 04-18（入组 83/90 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2022-07-28 | 伦理批准 | 吉林大学第一医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-08-30 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2022-11-10 | 伦理批准 | 吉林大学第一医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-11-11 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2022-12-20 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2024-05-21 | 伦理批准 | 吉林大学第一医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-07-04 | 伦理批准 | 吉林大学第一医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2025-04-18 | 试验完成 | 实际入组 83 例 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | ZM-H1505R（卡农克韦） | Canocapavir | NA | 片剂 | 25mg | 口服，50mg/次，每天一次 | 48周 |
| 试验药 | ZM-H1505R（卡农克韦） | Canocapavir | NA | 片剂 | 25mg | 口服，100mg/次，每天一次 | 48周 |
| 试验药 | 恩替卡韦 | Enticavir | 博路定 | 片剂 | 0.5mg | 口服，0.5mg/次，每天一次 | 60周 |
| 对照药 | ZM-H1505R安慰剂 | ZM-H1505R placebo | NA | 片剂 | 25mg | 口服，100mg/次，每天一次 | 48周 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 治疗24周时，达到完全病毒学应答（CVR）的受试者百分比。 （CVR定义为血清HBV DNA定量检测值≤10 IU/mL。） | 24周 | 有效性指标 |
| 主要 | 24周治疗期间的安全性，包括： 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等指标异常发生情况）。 | 24周 | 安全性指标 |
| 次要 | 整个研究期间的安全性，包括： AE、SAE、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等指标异常发生情况）。 | 第4、12、24、36、48和60周 | 安全性指标 |
| 次要 | 除24周以外各访视点*达到CVR的受试者百分比； | 各访视点 | 有效性指标 |
| 次要 | 各组达到CVR的时间； | 各访视点 | 有效性指标 |
| 次要 | 各访视点*血清HBV核糖核酸（RNA）定量检测值较基线的变化； | 各访视点 | 有效性指标 |
| 次要 | 各访视点*达到血清HBV RNA定量检测值≤10 Copies/mL的受试者百分比； | 第4、12、24、36、48和60周 | 有效性指标 |
| 次要 | 第4、12、24、36、48和60周，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）定量检测值较基线的变化； | 第24、48和60周 | 有效性指标 |
| 次要 | 第24、48和60周，达到HBsAg消失的受试者百分比； （HBsAg消失定义为：治疗前HBsAg阳性的受试者，HBsAg转为阴性。） | 第24、48和60周 | 有效性指标 |
| 次要 | 第24、48和60周，达到HBsAg血清学转换的受试者百分比； | 第24、48和60周 | 有效性指标 |
| 次要 | 第24、48和60周，HBeAg血清学转换的受试者百分比（仅针对基线时HBeAg阳性者）； | 第24、48和60周 | 有效性指标 |
| 次要 | 第4、12、24、36、48和60周，血清乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）定量检测值较基线的变化； | 第4、12、24、36、48和60周 | 有效性指标 |
| 次要 | 研究药物基因型耐药发生的例数及百分比。（除基线和规定的耐药基因检测时间点外，试验过程中如果连续两次出现HBV DNA定量较最低值升高>1log10 IU/mL，则进行耐药基因检测。） | 各访视点 | 有效性指标 |
| 次要 | ZM-H1505R的血药浓度 | 第2、3、4、6、9、15访视 | 有效性指标+安全性指标 |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 1 家（中国香港 1）
参加机构与研究者 （机构 24 · 研究者 23） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 22 人：此前与组长PI 共同做过试验 19 人（86%）；此前做过同类疾病试验 19 人（86%）；此前参加过本申办方试验 0 人（0%）；首次出现 1 人（5%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | — | 19 | 71 | 1 | 96 | 组长PI | 内科-消化内科 |
| 2 | 中国香港 | 香港 | 香港大学玛丽医院 | ManFeng Yuen | — | — | — | — | — | — | — |
| 3 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建医科大学孟超肝胆医院 | 高海兵 | 2 | 10 | 2 | 0 | 2 | 参与 | 肝病 |
| 4 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 17 | 18 | 30 | 0 | 46 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 5 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 马红 | 1 | 8 | 1 | 0 | 1 | 参与 | 内科-消化内科 |
| 6 | 中国 | 河南省 郑州市 | 郑州市第六人民医院 → 河南省传染病医院 | 李广明 | 16 | 18 | 25 | 0 | 29 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 7 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第三医院 | 赵采彦 → 赵彩彦 | 5 | 14 | 6 | 0 | 7 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 8 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省人民医院 | 尚佳 | 25 | 19 | 46 | 0 | 61 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 9 | 中国 | 江苏省 南京市 | 南京鼓楼医院 → 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 李婕 | 0 | 5 | 0 | 0 | 2 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 10 | 中国 | 陕西省 西安市 | 西安交通大学医学院第一附属医院 → 西安交通大学第一附属医院 | 赵英仁 | 9 | 19 | 25 | 0 | 32 | 参与 | 传染科-感染科 |
| 11 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈新月 | 11 | 11 | 25 | 0 | 25 | 参与 | 内科-肝病 |
| 12 | 中国 | 河南省 新乡市 | 新乡医学院第一附属医院 → 河南医药大学第一附属医院 | 杨道坤 | 2 | 14 | 6 | 0 | 13 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 13 | 中国 | 江苏省 南京市 | 南京市第二医院 | 黄平 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肝病 |
| 14 | 中国 | 重庆市 重庆市 | 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 7 | 9 | 11 | 0 | 33 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 15 | 中国 | 江苏省 徐州市 | 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 11 | 20 | 17 | 0 | 30 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 16 | 中国 | 江苏省 镇江市 | 镇江市第三人民医院 | 谭友文 | 10 | 18 | 13 | 0 | 20 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 17 | 中国 | 重庆市 重庆市 | 重庆大学附属三峡医院 | 巫贵成 | 4 | 14 | 5 | 0 | 10 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 18 | 中国 | 广东省 广州市 | 广州医科大学附属市八医院 | 关玉娟 | 10 | 19 | 21 | 0 | 28 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 19 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 中南大学湘雅二医院 | 张旻 | 0 | 5 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 传染科-感染病 |
| 20 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 中南大学湘雅三医院 | 刘振国 | 2 | 15 | 2 | 0 | 7 | 参与 | 传染科-肝炎-肝病 |
| 21 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属华山医院 | 张继明 | 12 | 14 | 23 | 0 | 28 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 22 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 6 | 15 | 5 | 0 | 7 | 参与 | 传染科-传染科 |
| 23 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西医科大学第一附属医院 | 苏明华 | 5 | 13 | 6 | 0 | 8 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 24 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 沈阳市第六人民医院 | 孟晨鑫 | 2 | 12 | 3 | 0 | 3 | 参与 | 传染科-肝炎 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2022-08-30）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 23 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-28 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-10 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2024-05-21 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2024-07-04 |
入选 / 排除标准
入选
- 能够理解并签署书面知情同意书（该知情同意书需在进行任何试验评估之前取得）；
- 年龄在18-65周岁（含）的成年男性和女性；
- 筛选时已持续使用ETV（0.5 mg，QD）单药治疗至少12个月；并且筛选时能提供既往HBV感染的证据（HBsAg和/或HBV DNA阳性）或者筛选时HBsAg阳性；
- 育龄期女性在筛选期和基线血清妊娠检测均为阴性；
- 育龄期女性或有育龄期女性伴侣的男性，需同意自筛选至最后一次研究药物给药后28天内自愿采取方案规定的避孕方法（参见附录1）。
- 筛选时连续2 次间隔至少30 天血清HBV DNA<2000 IU/mL 但≥50 IU/mL（血液样本送本试验指定中心实验室检测）。
排除
- 筛选时发现进展性肝纤维化或肝硬化，或按照以下方式定义为进展性肝纤维化或肝硬化：在筛选期前1年内通过肝活检判断Metavir≥3或Ishak纤维化评分≥4；亦或者在没有适当的肝活检的情况下，筛选时3个月内肝硬度检查（FibroScan）结果为≥9 kPa；
- 既往有HCC病史；或筛选时血清甲胎蛋白（AFP）≥50 ng/mL，或腹部B超、电子计算机断层扫描［CT］或者磁共振成像［MRI］等影像学检查提示有HCC可能；
- 筛选时心电图异常且经研究者判断不适合参加临床试验；或者筛选时QTcF（使用Fridericia公式校正QT）：男性>450 ms，女性>470 ms；
- 合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）或戊型肝炎病毒（HEV）；注：HCV抗体（Ab）阳性但HCV RNA为阴性的受试者及HEV免疫球蛋白M（IgM）阳性但HEV RNA为阴性的受试者除外。
- 合并其他恶性肿瘤，已通过手术切除治愈的特定癌肿除外（例如基底细胞皮肤癌）；注：无论是否有局部复发或转移的证据，评估可能患有恶性肿瘤的受试者都必须排除。
- 合并有非HBV病因的慢性肝病史，例如酒精性肝病、自身免疫性肝病、遗传性肝病、非酒精性脂肪性肝炎等（单纯性脂肪性肝病除外）；
- 筛选前6个月内存在持续饮酒（平均每天饮酒男性>40 g酒精，女性>20 g酒精）；
- 有药物依赖或药物滥用史；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为因任何其他未列出的原因，不适合参与研究的。
- 筛选时临床实验室参数满足以下任何条件的情况： 1)血红蛋白<120 g/L（男性）或<110 g/L（女性）； 2)血小板<100×109/L； 3)中性粒细胞计数<1.5×109/L； 4)丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍正常值上限（×ULN）； 5)凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3； 6)白蛋白<35 g/L； 7)总胆红素>2×ULN，且直接胆红素>1.5×ULN； 8)估算的肾小球滤过率<60 mL/min/1.73m2。
- 筛选前3个月内使用过其他试验用药物或未经监管机构批准的药物；
- 合并严重的其他系统疾病或临床表现，经研究者判断不适合参加本研究，包括但不限于：1）循环系统疾病：例如不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭，控制不佳或难治性高血压（如用药后，收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg等）；2）呼吸系统疾病：例如严重的慢性阻塞性肺疾病等；3）原发性或继发性肾脏疾病（如慢性肾功能失代偿、继发于糖尿病、高血压和血管疾病等的肾脏疾病等）；4）内分泌系统疾病：例如控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等；5）自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、银屑病等；6）神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症、抑郁症等；
- 已知存在对本研究试验药物的活性成分或配方辅料过敏。