一项评估低密度脂蛋白胆固醇水平升高的中国健康人接受药物AZD8233给药后的安全性、对药物的耐药性、在体内发生的变化和规律、对机体的作用及作用机制的不使用对照的I期研究
分期I期分类其他其他说明:安全性、药代动力学、药效学范围国内试验首次公示2022-08-24
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项目历程 伦理批准 05-31 → 首次公示 08-24（目标 16 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2022-05-31 | 伦理批准 | 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会（修改后同意） | 伦理委员会 |
| 2022-06-29 | 伦理批准 | 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-07-25 | 伦理批准 | 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-08-24 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | AZD8233注射液 | AZD8233 solution for injection | NA | 注射剂 | 55mg/mL，1.3mL/瓶 | 在腹部两侧皮下注射共计60mg，仅使用一次 | 单次给药 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 不良事件，生命体征、心电图检查和临床试验室评价（包括血小板计数）。 | 从研究干预给药开始收集整个治疗期间的不良事件，直至最终随访访视（共16周） | 安全性指标 |
| 次要 | 血浆PK参数：tmax、Cmax、AUC(0-last)、AUC(0-48)、AUC、CL/F、Vz/F、λz、t1/2z、MRT。 | 从用药前30分钟内到第16周随访访视 | 有效性指标 |
| 次要 | LDL-C随时间相对于基线的变化。 | 从筛选期到第16周随访访视 | 有效性指标 |
| 次要 | PCSK9随时间相对于基线的变化。 | 从筛选期到第16周随访访视 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 马根生 | 医学博士 | 主任医师 | 东南大学附属中大医院 | 江苏省 南京市 | 13002580569 | magenshan@hotmail.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 1 · 研究者 1） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 江苏省 南京市 | 东南大学附属中大医院 | 马根生 → 马根山 | Ⅰ期临床试验研究室-生物等效性试验 |
地域与规模 国内机构 1 家 · 同类通常 1–2 家（在常见范围内） · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-05-31 |
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-06-29 |
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-07-25 |
入选 / 排除标准
入选
- 签署知情同意书时，受试者年龄必须为18～60岁（包括18和60岁）。
- 根据医学评估（包括病史、体格检查和实验室检查）确定受试者的健康状态。
- 在筛选期访视和第-2天，LDL-C≥90 mg/dL且＜190 mg/dL。
- 在筛选期访视和第-2天，体重为50～100 kg，体质指数（BMI）为18～32 kg/m2（含）。
- 男性和无生育能力的女性 (a) 男性受试者： -在治疗期间男性受试者应使用安全套，直至男性受试者的相关全身暴露结束，再另外持续90天的时间。男性研究受试者在上述同一时期内不得捐精或储存精子。 (b) 女性受试者： -女性受试者必须无生育能力，不得处于哺乳期，筛选时妊娠试验结果必须为阴性。无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或已绝经的妇女。如果在计划的随机分组日期前已闭经12个月，且无其他医学原因，则视为绝经后女性。以下年龄特定的要求适用于： -如果<50岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或以上，并且卵泡刺激素水平在绝经后范围内，则视为绝经后女性。 -如果≥50岁的女性在停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，则视为绝经后女性。
- 有能力签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案所列出的要求和限制。
排除
- 根据研究者的判断，存在研究者认为使受试者不适合参与研究的疾病的任何证据。
- 有任何具有临床重要性的疾病或异常史，研究者认为，因参与研究可能使受试者处于风险，或者会影响研究结果或受试者参与研究的能力。
- 具有胃肠道、肝或肾病或病史，或干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何其他已知病症。
- IMP首次给药前4周内出现任何具有临床重要性的疾病、内科/外科手术或创伤。
- 5 筛选期访视和第-2天出现以下偏差的实验室检测值，如果超出范围，研究者可在每次访视时自行判断重复检测一次： (a) 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）筛查结果呈阳性 (b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞1.5×正常值上限（ULN） (c) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞1.5×ULN (d) TBL＞ULN (e) 肌酐＞1.5mg/dL。 (f) 白细胞（WBC）计数<正常值下限（LLN）。 (g) 血红蛋白＜12g/dL（男性）或＜11g/dL（女性） (h) 血小板计数≤LLN。 (i) 活化的部分凝血酶时间（aPTT）＞ULN且PT>ULN。 (j) 尿白蛋白与肌酐比值（ACR）＞3mg/μmol（30mg/g）。
- 根据研究者的判断，临床化学、血液学或尿分析结果中的任何其他具有临床重要性的异常（标准5中描述的异常除外）。
- 筛选访视和/或第-2天，在仰卧位休息5 min后观察到以下偏差的生命体征异常，如果超出范围，研究者可在每次访视时自行判断重复检测一次： (a) 收缩压<90 mmHg或＞140 mmHg。 (b) 舒张压<50 mmHg或＞90 mmHg。 (c) 心率＜45或＞90次/分钟（bpm）
- 在筛选期访视或第-2天存在研究者认为可能干扰QTc间期变化解释的静息ECG节律、传导或形态的任何具有临床重要性的异常和12导联ECG任何具有临床重要性的异常，包括ST-T波形态异常，尤其是方案定义的主要导联，或左心室肥厚，如果超出范围，研究者可在每次访视时自行判断重复检测一次。 (a) 延长QTcF＞450 ms。 (b) 缩短QTcF＜340 ms。 (c) 长QT综合征家族史。 (d) PR（PQ）间期缩短至＜120 ms（如果无心室预激证据，PR>110 ms但＜120 ms可接受）。 (e) PR（PQ）间期延长（＞240毫秒）、间歇性二度（睡眠中出现的文氏阻滞不排除）或三度房室（AV）传导阻滞或房室分离。 (f) 持续性或间歇性完全性束支阻滞（BBB）、不完全束支阻滞（IBBB）或室内传导延迟（IVCD）伴QRS＞110 ms。如果没有证据比如心室肥厚或预激，则QRS＞110 ms但＜115 ms的受试者可接受。
- 经研究者判断，已知或可疑的药物滥用史。
- 目前吸烟者或筛选期访视前3个月内吸烟或使用过尼古丁产品（包括电子烟）。
- 经研究者判断，已知或可疑的酒精滥用史。
- 在筛选期访视时对滥用药物、酒精或可替宁（尼古丁）筛查阳性，或入住临床中心时对滥用药物或酒精筛查阳性。
- 经研究者判断，筛选期访视前3个月内过量摄入含咖啡因的饮料或食物（如咖啡、茶、巧克力）。
- IMP首次给药前3周内使用具有酶诱导特性的药物，例如贯叶连翘。
- IMP首次给药前2周内或更长时间内（若药物半衰期较长），使用过任何处方或非处方药物，包括抗酸药、镇痛药（对乙酰氨基酚/醋氨酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为推荐日剂量的20～600倍）和矿物质。
- 在末次随访至本研究IMP首次给药的30天内或末次给药至IMP首次给药的5个半衰期内（以时间最长者为准），接受了另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。
- 已知对AZD8233或本品的任何辅料过敏的受试者。
- 根据研究者的判断，重度过敏/超敏反应史或持续存在具有临床意义的过敏/超敏反应，或者对具有相似化学结构的药物或AZD8233类药物有超敏反应史。
- 参与研究计划和/或实施（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员）。
- 研究者判断，如果受试者有任何正在进行或近期（即筛选期间）的轻微医疗主诉，可能干扰研究数据的解释说明或认为不可能符合研究程序、限制和要求，则受试者不应参与本研究。
- 无法与研究者进行可靠沟通的受试者。
- 受试者筛选期访视1个月内捐献血浆，或筛选期访视前3个月献血/失血大于500 mL。
- 弱势受试者（例如被拘留者、处于监护、托管下或通过政府或司法命令委托给机构的受保护成年人）。
- 仅限女性-当前处于妊娠期（通过妊娠试验结果阳性确认）或哺乳期。