BL-M07D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究
分期I期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2022-11-11
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项目历程 伦理批准 10-24 → 首次公示 11-11 → 首例入组 01-16（入组 85/26 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2022-10-24 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-11-11 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2023-01-05 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2023-01-16 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2023-05-08 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-06-27 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-01-31 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 注射用BL-M07D1 | BL-M07D1 for Injection | 无 | 注射液 | 50mg/瓶 | 静脉滴注, 剂量范围：1.0mg/kg-7.4mg/kg。 | Ia期：每3周一次给药，3周一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。Ib期：根据Ia期数据选择合适的剂量组与给药方案。 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | Ia期：剂量限制性毒性（DLT） | 第一个用药周期为DLT观察期 | 安全性指标 |
| 主要 | Ia期：最大耐受剂量（MTD） | 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD。 | 安全性指标 |
| 主要 | Ib期：II期临床研究推荐剂量（RP2D） | 实际临床研究中 | 安全性指标 |
| 次要 | Ia期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 | 筛选期至安全性访视 | 安全性指标 |
| 次要 | Ia期：药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等 | 第一周期至后续周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | Ia期：免疫原性：抗BL-M07D1抗体发生率 | 第1周期首次给药前；第2周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-2h内）；所有治疗周期结束后（终止治疗后0-7天内）。 | 有效性指标 |
| 次要 | Ib期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 | 筛选期至安全性访视 | 安全性指标 |
| 次要 | Ib期：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 用药第1年，每6周±7天评估一次，用药第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；末次给药后第2年，每24周±7天评估1次。 | 有效性指标 |
| 次要 | Ib期：药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等 | 第一周期至后续周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | Ib期：免疫原性：抗BL-M07D1抗体发生率 | 第1周期首次给药前；第2周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-2h内）；所有治疗周期结束后（终止治疗后0-7天内）。 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭伟剑 | 博士 | 主任医师 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 上海市 上海市 | 021-64175590-73546 | guoweijian1@hotmail.com |
| 张剑 | 博士 | 主任医师 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 上海市 上海市 | 021-64175590-73546 | Syner2000@163.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 24 · 研究者 24） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 22 人：此前与组长PI 共同做过试验 19 人（86%）；此前做过同类疾病试验 20 人（91%）；此前参加过本申办方试验 9 人（41%）；首次出现 0 人（0%）。同归类（I期）试验的全库对照（2021 年以来）：54% / 71% / 24% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 郭伟剑 | 0 | 11 | 4 | 1 | 30 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 0 | 14 | 65 | 1 | 96 | 组长PI | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 3 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海交通大学附属新华医院 → 上海交通大学医学院附属新华医院 | 沈伟 | 2 | 6 | 12 | 0 | 17 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 4 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 李长征 | 2 | 10 | 4 | 0 | 17 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 5 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍 | 22 | 16 | 101 | 2 | 199 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 6 | 中国 | 河南省 洛阳市 | 河南科技大学第一附属医院 | 高社干 | 1 | 12 | 10 | 1 | 35 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 7 | 中国 | 福建省 厦门市 | 厦门大学附属第一医院 | 盛旺 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | 参与 | 肿瘤科 |
| 8 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建省肿瘤医院 | 陈誉 | 5 | 10 | 21 | 1 | 48 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 9 | 中国 | 安徽省 蚌埠市 | 蚌埠医学院第一附属医院 → 蚌埠医科大学第一附属医院 | 王俊斌 | 0 | 3 | 3 | 0 | 6 | 参与 | 肿瘤科 |
| 10 | 中国 | 安徽省 蚌埠市 | 蚌埠医学院第一附属医院 → 蚌埠医科大学第一附属医院 | 周焕 | 14 | 12 | 59 | 4 | 232 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 11 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建医科大学附属协和医院 | 杨升 | 1 | 3 | 1 | 0 | 5 | 参与 | 肿瘤科 |
| 12 | 中国 | 江苏省 苏州市 | 张家港市第一人民医院 | 庄志祥 | 1 | 6 | 0 | 1 | 1 | 参与 | 肿瘤科 |
| 13 | 中国 | 广西壮族自治区 桂林市 | 桂林医学院第二附属医院 → 桂林医科大学第二附属医院 | 李碧慧 | 1 | 6 | 4 | 6 | 18 | 参与 | 肿瘤科 |
| 14 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 1 | 10 | 10 | 0 | 30 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 15 | 中国 | 安徽省 合肥市 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 11 | 16 | 41 | 0 | 242 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 16 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 10 | 13 | 24 | 0 | 79 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 17 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 2 | 11 | 19 | 0 | 41 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 18 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川省肿瘤医院 | 金永东 | 2 | 8 | 9 | 0 | 31 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 19 | 中国 | 山东省 济南市 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 8 | 17 | 35 | 3 | 142 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 20 | 中国 | 山东省 济南市 | 济南市中心医院 | 温清 | 2 | 10 | 18 | 3 | 234 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 21 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 1 | 9 | 15 | 0 | 31 | 参与 | 肿瘤科 |
| 22 | 中国 | 江西省 南昌市 | 江西省肿瘤医院 | 宋荣峰 | 2 | 4 | 1 | 0 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
| 23 | 中国 | 安徽省 芜湖市 | 弋矶山医院（皖南医学院第一附属医院） → 皖南医学院弋矶山医院 | 盛莉莉 | 1 | 10 | 2 | 0 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 24 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西医科大学第一医院 | 王育生 | 0 | 2 | 0 | 0 | 3 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2022-11-11）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 20 家 · 覆盖 5/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-24 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-05-08 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-27 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-31 |
入选 / 排除标准
入选
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求
- 性别不限
- 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）；≥18岁（Ib期）
- 预期生存时间≥3个月
- 经病理组织学和/或细胞学确诊，经标准治疗失败，或无法获得标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的，不可手术切除的局部晚期或转移性HER2阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤患者；HER2阳性：IHC 3+、或IHC 2+且ISH阳性；HER2低表达：IHC 2+且ISH阴性、或IHC 1+
- 同意提供原发灶或转移灶2年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（检测肿瘤病理组织中的HER2 表达或扩增，探索研究其与BL-M07D1有效性指标的相关性）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组
- 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
- ECOG评分 0或1分
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着、2级外周神经毒性等）
- 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%
- 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L； b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）
- 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN
- 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h
- 白蛋白≥30 g/L
- 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施
排除
- 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内；有抗肿瘤适应症的中药或中成药为首次给药前2周内
- 既往接受过以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）为毒素的ADC药物治疗（仅Ib期）
- 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等
- QT间期延长（男性QTcF＞450 msec或女性QTcF＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞
- 活动性自身免疫性疾病或炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）
- 入组3年内罹患其他恶性肿瘤，除外：（1）已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；（2）已根治且3年内无复发的第二原发癌；（3）研究者认为该双原发癌均能从本研究中获益；（4）研究者已经明确排除转移灶是属于哪种原发肿瘤来源者
- 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外
- 有临床症状的控制不佳的心包积液、胸腔积液、腹腔积液，经研究者判断不适合入组
- 降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）
- 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，≥2级的放射性肺病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者
- 6个月内接受过肺部放射性治疗，总剂量≥30 Gy的患者
- 有活动性中枢神经系统转移的患者。但研究者认为稳定的脑实质转移患者可以入组。稳定的定义需满足以下四条： a.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周； b.不需要使用糖皮质激素； c.连续2次MRI（扫描间隔时间至少4周）均显示在影像学呈稳定状态； d.经过治疗稳定1月以上无症状的
- 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-M07D1任何辅料成分过敏的患者
- 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）
- 既往使用蒽环类药物治疗时，蒽环类药物阿霉素等效累积剂量＞360 mg/m2
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）
- 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等
- 首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）
- 妊娠或哺乳女性
- 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况