HRS-6209单药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I期临床研究
申办者：江苏恒瑞医药股份有限公司
药物：HRS-6209胶囊
分期I期分类其他其他说明:安全性、有效性、药代动力学范围国内试验首次公示2023-02-20
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项目历程 伦理批准 01-13 → 首次公示 02-20 → 首例入组 04-25（入组 56/90 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2023-01-13 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-02-20 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2023-03-23 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2023-04-25 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2023-09-18 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-05-27 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-09-30 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | HRS-6209胶囊 | NA | NA | 胶囊 | 10mg/粒、15mg/粒、25mg/粒、50mg/粒、200mg/粒 | 口服， 起始剂量为100mg 每日一次 | 连续服药 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | DLT、MTD | 整个研究过程 | 安全性指标 |
| 主要 | 实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、生命体征、不良事件/严重不良事件（AE/SAE）的发生率以及依据NCI-CTCAE v5.0标准判断的严重程度 | 整个研究过程 | 安全性指标 |
| 主要 | RP2D | 剂量递增阶段及剂量拓展阶段 | 安全性指标 |
| 次要 | 药代动力学（PK）参数，包括但不限于： 单次给药PK参数：Cmax、Tmax、AUC0-t； 多次给药PK参数：Cmax, ss、Tmax，ss、Cmin, ss、AUCss、DF、Rac等 | 首次给药后12周 | 安全性指标 |
| 次要 | 餐后相对空腹状态下的生物利用度 | 剂量拓展阶段 | 安全性指标 |
| 次要 | 初步有效性终点：ORR、DOR、DCR、PFS | 整个研究过程 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴炅 | 医学博士 | 主任医师 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 上海市 上海市 | 021-64175590 | wujiong1122@vip.sina.com |
| 张剑 | 肿瘤学博士 | 副主任医师 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 上海市 上海市 | 021-64175590 | syner2000@163.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 11 · 研究者 14） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 12 人：此前与组长PI 共同做过试验 7 人（58%）；此前做过同类疾病试验 10 人（83%）；此前参加过本申办方试验 8 人（67%）；首次出现 1 人（8%）。同归类（I期）试验的全库对照（2021 年以来）：54% / 71% / 24% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴炅 | 10 | 7 | 8 | 2 | 32 | 组长PI | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 2 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 10 | 7 | 70 | 3 | 104 | 组长PI | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 3 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院 | 陆宁 | 0 | 3 | 1 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科-乳腺肿瘤内科 |
| 4 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属盛京医院 | 刘彩刚 | 7 | 8 | 12 | 13 | 49 | 参与 | 肿瘤科 |
| 5 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 14 | 7 | 19 | 16 | 108 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 6 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 汪颖 | 9 | 5 | 10 | 3 | 30 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 7 | 中国 | 江苏省 南京市 | 江苏省人民医院 | 丁强 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 外科-普通外科-乳腺外科 |
| 8 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川省肿瘤医院 | 洪煌明 | 0 | 2 | 1 | 0 | 6 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 9 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 王晖 | 2 | 4 | 11 | 6 | 38 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 9 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 李东芳 | 0 | 5 | 7 | 1 | 12 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 10 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 24 | 7 | 118 | 14 | 221 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 10 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省肿瘤医院 | 李慧慧 | 2 | 5 | 4 | 1 | 18 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 11 | 中国 | 江西省 南昌市 | 江西省肿瘤医院 | 孙正魁 | 3 | 4 | 0 | 5 | 14 | 参与 | 肿瘤科 |
| 11 | 中国 | 江西省 南昌市 | 江西省肿瘤医院 | 张红 | 0 | 0 | 1 | 0 | 9 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2023-02-20）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 10 家 · 覆盖 6/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-01-13 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-18 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-27 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-30 |
入选 / 排除标准
入选
- 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访
- 年龄≥18岁（含边界值，以签署知情同意当日计算），男女皆可
- 经组织病理学或细胞病理学确诊的标准治疗失败，或者无有效标准治疗方案或无法再接受标准治疗的晚期恶性实体瘤患者
- 至少有一个符合RECIST v1.1标准的颅外可测量病灶
- ECOG评分：0~1
- 预期生存期≥12周
- 1) 重要器官的功能符合下列要求： WBC≥ 3.0 ×109/L ；ANC≥1.5 ×109/L； PLT≥100 × 109/L； Hb≥ 90 g/L；Cr）≤1.5 × 正常参考值上限 (ULN) 或Clcr≥ 60 mL/min；LVEF≥50%； Fridericia法校正男性QTc≤450 msec，女性QTc≤470 msec； TBIL≤1.5 × ULN ; ALT和AST ≤2.5×ULN（肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN）； INR或PT≤1.5倍ULN； APTT≤1.5倍ULN。
- 非手术绝育的育龄期女性患者需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用高效避孕措施 ，伴侣为育龄期妇女的男性患者需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用高效避孕措施（见附件3）；非手术绝育的育龄期女性患者在首次用药前7天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期
排除
- 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌，宫颈原位癌，乳腺导管原位癌（DCIS），至首次服药前经过充分治疗并已治愈≥3年且有证据证实无复发转移的其他恶性肿瘤
- 受试者有癌性脑膜炎，或有未经治疗的中枢神经系统转移； 既往接受过系统性、根治性脑转移治疗（放疗或手术）
- 首次用药前3个月内发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者
- 存在无法通过引流等方法控制的第三间隙积液
- 首次用药前6个月内存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病
- 既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎，或筛选期CT显示伴有活动性肺炎
- 首次服药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等
- 4周内并发重度感染或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.3°C
- 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）
- 受试者有活动性肝炎
- 首次给药前4周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗者
- 先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1级者（CTCAE 5.0）
- 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗
- 首次服药前4周内使用过其它药物临床试验的药物者
- 首次服药前2周内使用过中等或强度CYP3A4抑制剂的药物，或是首次服药前4周内使用过中等或强CYP3A4诱导剂的药物
- 先前接受的手术、化疗、抗肿瘤免疫治疗，在治疗完成后（末次用药），首次服药前不足4周者；内分泌治疗为末次用药至首次服药前不足2周者；口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者
- 无法正常吞咽药片或胶囊，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者
- 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集
- 首次用药前 4周内使用过任何具有延长QT/QTc间期或引起尖端扭转性室性心动过速（TdP）风险的药物、既往患有先天性QT间期延长综合症或有QT间期延长家族史、带有植入型起搏器或自动的植入型心律转复除颤器、无法纠正的电解质紊乱等影响QT/QTc研究的因素