RC48联合特瑞普利单抗再联合或不联合XELOX对比XELOX用于围手术期治疗HER2表达的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌的有效性和安全性的II期临床研究
申办者：荣昌生物制药（烟台）股份有限公司
药物：注射用维迪西妥单抗
分期II期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2023-11-06
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项目历程 伦理批准 10-23 → 首次公示 11-06 → 首例入组 12-05（入组 1/90 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2023-10-23 | 伦理批准 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-11-06 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2023-11-27 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2023-12-05 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2024-01-15 | 伦理批准 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 注射用维迪西妥单抗 | Disitamab Vedotin For Injection | 爱地希 | 冻干粉制剂 | 60mg/支 | 2.5mg/kg，静脉滴注，每2周一次。 | 治疗组2：每2周为一个治疗周期，术前、术后各给药6个周期； |
| 试验药 | 特瑞普利单抗注射液 | Toripalimab Injection | 拓益 | 注射剂 | 240 mg（6ml） /瓶 | 3.0 mg/kg，静脉滴注，每2周一次； | 治疗组2：每2周为一个治疗周期，术前6个周期，术后给药不超过 24 个周期（总时长在 12 个月内）； |
| 对照药 | 卡培他滨片 | Capecitabine Tablets | 艾滨 | 片剂 | 0.5g/片；0.15g/片 | 按照体表面积计算，1000mg/m2，口服，早晚各一次，D1-14，Q3W | 治疗组1：每3周为一个治疗周期，术前、术后各给药4个周期； |
| 对照药 | 注射用奥沙利铂 | Oxaliplatin for Injection | 乐沙定 | 粉针剂 | 50mg/瓶 | 按照体表面积计算，130 mg/m2，静脉滴注，D1,Q3W； | 治疗组1：每3周为一个治疗周期，术前、术后各给药4个周期； |
| 对照药 | 卡培他滨片 | Capecitabine Tablets | 艾滨 | 片剂 | 0.15g/片 | 按照体表面积计算，1000mg/m2，口服，早晚各一次，D1-14，Q3W | 治疗组1：每3周为一个治疗周期，术前、术后各给药4个周期； |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 病理完全缓解（pCR）率 | 给药第1周期第1天至手术后 | 有效性指标 |
| 次要 | R0切除率 | 给药第1周期第1天至手术后 | 有效性指标 |
| 次要 | 肿瘤退缩分级评分(TRG) | 给药第1周期第1天至手术后 | 有效性指标 |
| 次要 | 客观缓解率（ORR） | 给药第1周期第1天至因发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出。 | 有效性指标 |
| 次要 | 主要病理缓解率(MPR) | 给药第1周期第1天至手术后 | 有效性指标 |
| 次要 | 无事件生存时间（EFS） | 给药第1周期第1天至首次出现以下事件的时间，明确疾病进展导致不能进行手术、局部或远处复发，以及各种原因导致的死亡； | 有效性指标 |
| 次要 | 总生存期（OS） | 给药第1周期第1天至死亡 | 有效性指标 |
| 次要 | 不良事件 | 接受试验用药后至安全随访期 | 安全性指标 |
| 次要 | 体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、超声心电图等 | 接受试验用药后至治疗结束 | 安全性指标 |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 13 · 研究者 13） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 12 人：此前与组长PI 共同做过试验 0 人（0%）；此前做过同类疾病试验 9 人（75%）；此前参加过本申办方试验 3 人（25%）；首次出现 2 人（17%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京肿瘤医院 | 李子禹 | — | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 云南省 昆明市 | 云南省肿瘤医院 | 李文亮 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | — |
| 3 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 庄競 | 0 | 7 | 2 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科 |
| 4 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建省肿瘤医院 | 陈路川 | 0 | 3 | 2 | 0 | 3 | 参与 | 肿瘤科 |
| 5 | 中国 | 福建省 厦门市 | 厦门大学附属第一医院 | 尤俊 | 0 | 7 | 8 | 0 | 11 | 参与 | 外科-普通外科 |
| 6 | 中国 | 甘肃省 武威市 | 甘肃省武威肿瘤医院 | 聂蓬 | 0 | 7 | 8 | 1 | 12 | 参与 | 内科-消化内科 |
| 7 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川省肿瘤医院 | 赵平 | 0 | 8 | 9 | 0 | 10 | 参与 | 肿瘤科 |
| 8 | 中国 | 广东省 广州市 | 南方医科大学南方医院 | 李国新 | 0 | 6 | 4 | 0 | 7 | 参与 | 外科-普通外科-普通外科 |
| 9 | 中国 | 广东省 广州市 | 广东省人民医院 | 李勇 | 0 | 7 | 4 | 0 | 6 | 参与 | 外科-普通外科 |
| 10 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省肿瘤医院 | 李长征 | 0 | 5 | 10 | 2 | 24 | 参与 | 肿瘤科 |
| 11 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 0 | 8 | 44 | 2 | 237 | 参与 | 肿瘤科 |
| 12 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西省肿瘤医院 | 高泽锋 → 高泽峰 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 13 | 中国 | 山西省 长治市 | 长治市人民医院 | 胡文庆 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 外科-普通外科-胃肠 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2023-11-06）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 13 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-23 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-15 |
入选 / 排除标准
入选
- 自愿同意参与研究并签署知情同意书；
- 男性或女性，年龄≥18 岁；
- 经组织病理学确诊的胃癌/胃食管结合部腺癌患者;
- 临床分期 cT3-4aN+，无远处转移（M0）;
- 经研究者评估受试者基线影像检查及病史资料，预期可进行胃癌根治性手术，预期可达 R0 切除；受试者既往未接受过任何针对胃癌/胃食管结合部腺癌的抗肿瘤治疗；
- HER2 表达：IHC 1+、2+、3+。
- ECOG 体力状况评分 0 或 1 分；
- 心功能：左室射血分数≥50%；
- 在研究给药前 7 天内应满足以下标准： 骨髓功能： 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9g/dL； 肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN； 肾功能： 血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min； 凝血功能： 凝血酶原时间≤1.5×ULN；凝血酶时间≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间≤ 1.5×ULN。
- 女性受试者应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在首次给药前 7 天直至研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），且不进行哺乳。在研究入组前的 7 天内血妊娠试验必须为阴性。男性受试者应同意在首次给药前 7 天直至研究治疗期结束后6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如避孕套、禁欲等）；
- 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
排除
- 研究给药开始前接受过任何针对胃癌/胃食管结合部腺癌抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗以及其他抗肿瘤药物治疗（包括筛选前 2 周内接受过说明书中明确抗肿瘤成分中药治疗）等；
- 研究者考虑新辅助治疗阶段需要针对所患肿瘤进行放疗;
- 研究给药开始前 4 周内进行过大型手术且未完全恢复；
- 在筛选前2周内出现活动性消化道出血或出血风险高的患者；
- 在筛选前 6 个月胃肠道穿孔/瘘管；
- 无法保证药物吸收的上消化道梗阻，或功能异常或吸收不良综合征的患者，可影响卡培他滨的吸收；
- 周围多发性神经病≥ NCI Ⅱ级；
- 血清病毒学检查：HBsAg 检测阳性，同时 HBV DNA 拷贝数阳性；HCVAb 检测阳性，同时 HCV RNA 的PCR 检测结果阳性；HIVAb 检测阳性；梅毒特异性抗体检测阳性，同时梅毒非特异性抗体检测结果阳性
- 筛选前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗（新型冠状病毒疫苗除外）；
- 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3 级及以上的心力衰竭；
- 在筛选前 28 天内发生心脏性胸痛，定义为限制日常活动的中度疼痛。研究给药前半年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外）、肺栓塞、脑梗死（无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外）、脑出血、心肌梗塞等。
- 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染（抗感染治疗结束2周后可开始试验用药），如活动性肺结核；
- 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压等；
- 需要治疗，具有潜在影响手术的肺病史：包括但不限于间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化和急性肺病等；
- 筛选前 2 年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗），及难治性自身免疫性疾病史的患者。在筛选前 14 天内系统性使用类固醇（剂量> 10 mg / d 泼尼松或等效剂量其他糖皮质激素）或其他全身免疫抑制疗法；
- 筛选前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但经治疗后已痊愈的恶性肿瘤除外（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）；
- 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
- 对本研究中的任何药物过敏；
- 已知二嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏；
- 在筛选前 28 天内接受免疫（包括但不限于白细胞介素、干扰素、胸腺激素）治疗，或接受其他试验用药；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况；
- 估计患者参加本临床研究的依从性不足。