在非复发性继发进展型多发性硬化成人中进行的frexalimab(SAR441344)的疗效和安全性研究
申办者：Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
药物：Frexalimab注射液
分期III期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2024-05-13
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项目历程 伦理批准 04-02 → 首次公示 05-13 → 首例入组 09-03（入组 14/20 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2023-12-27 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2024-01-04 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2024-04-02 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-05-13 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2024-06-18 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2024-09-03 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2025-01-20 | 伦理批准 | 中山大学附属第三医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | Frexalimab注射液 | Frexalimab Solution for Injection | NA | 注射剂 | 1200mg/8ml | 第1天负荷剂量注射；此后单剂量注射每4周一次。 | 1-2小时 |
| 对照药 | 安慰剂对照 | Placebo for SAR441344 - solution for injection | NA | 注射剂 | 0 mg/8 mL | 第1天负荷剂量注射；此后单剂量注射每4周一次。 | 1-2小时 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 双盲治疗期中至发生 cCDP的时间，在6个月内通过评估复合指标进行确认。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 双盲治疗期中至发生 cCDP 的时间，经持续至少3个月确认。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 双盲治疗期中至发生经指标确认的残疾进展(CDP) 的时间， 经持续至少3个月或6个月确认。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 双盲治疗期中至发生确认的残疾改善(CDI)的时间定义为当基线扩展残疾状态量表(EDSS)评分为≤5.5分或＞5.5分时，EDSS评分较基线分别减少≥1.0或≥0.5分，且在6个月内确认。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 经MRI检测到的新发和／或扩大的T2高信号病灶总数，定义为从基线开始直至研究结束(EOS)访视（含）期间所有计划访视时发现的新发和／或扩大的T2高信号病灶数量之和。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 通过MRI扫描检测的双盲治疗期结束时与第 6 个月时相比的脑容量损失百分比变化。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 根据符号数字模式测试(SDMT)评估，双盲治疗期结束时相对于基线的认知功能变化。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 双盲治疗期中多发性硬化影响量表-29-版本2(MSIS-29v2)问卷评分随时间较基线的变化。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 双盲治疗期中患者报告结局测量信息系统-疲劳-MS-8a(PROMIS-疲劳-MS-8a)随时间较基线的变化。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 双盲治疗期间的年复发率（由方案定义的裁定的复发评估）。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 研究期间发生的不良事件、严重不良事件(SAE)、导致永久终止研究干预的不良事件(AE)、特别关注的不良事件(AESI)、实验室检查有潜在临床意义的异常(PCSA)、心电图(ECG)和生命体征。 | 从基线至最长36个月 | 安全性指标 |
| 次要 | 抗药抗体(ADA)随时间的变化。 | 从基线至最长36个月 | 安全性指标 |
| 次要 | 血清免疫球蛋白(Ig)水平随时间较基线的变化。 | 从基线至最长36个月 | 安全性指标 |
| 次要 | 双盲治疗期血浆神经丝轻链(NfL)水平随时间较基线的变化。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 双盲治疗期Frexalimab血浆浓度随时间的变化。 | 从基线至最长36个月 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱伟 | Ph.D | 主任医师 | 中山大学附属第三医院 | 广东省 广州市 | 15899968330 | qiuwei120@vip.163.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 4 家（美国 1、加拿大 1、澳大利亚 1、英国 1）
参加机构与研究者 （机构 19 · 研究者 15） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 14 人：此前与组长PI 共同做过试验 12 人（86%）；此前做过同类疾病试验 14 人（100%）；此前参加过本申办方试验 10 人（71%）；首次出现 0 人（0%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学附属第三医院 | 邱伟 | — | 12 | 13 | 5 | 18 | 组长PI | 内科-神经内科 |
| 2 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属华山医院 | 全超 | 5 | 9 | 6 | 5 | 8 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 3 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 金涛 | 6 | 12 | 11 | 5 | 11 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 4 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川大学华西医院 | 周红雨 | 13 | 12 | 16 | 8 | 28 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 5 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学第一医院 | 高枫 | 7 | 12 | 10 | 4 | 14 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 6 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西医科大学第一医院 | 张美妮 | 16 | 12 | 17 | 6 | 27 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 7 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京医院 | 张华 | 9 | 12 | 10 | 5 | 18 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 8 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京天坛医院 | 田德财师承 | 0 | 9 | 2 | 0 | 2 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 9 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 田代实 | 6 | 11 | 6 | 0 | 9 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 10 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第二医院 | 檀国军 | 5 | 10 | 7 | 5 | 11 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 11 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 9 | 13 | 11 | 5 | 31 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 12 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津医科大学总医院 | 施福东师承 | 10 | 13 | 13 | 4 | 33 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 13 | 中国 | 陕西省 西安市 | 空军军医大学第二附属医院（唐都医院） → 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 郭俊 | 6 | 10 | 7 | 1 | 11 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 14 | 中国 | 河南省 郑州市 | 郑州大学第一附属医院 | 刘洪波 | 0 | 10 | 3 | 0 | 4 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 15 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 钟镝 | 1 | 3 | 1 | 0 | 2 | 参与 | 内科-神经内科 |
| 16 | 美国 | Alabama Birmingham | Alabama Neurology Associates | Riser, Emily | — | — | — | — | — | — | — |
| 17 | 加拿大 | Quebec Gatineau | Clinique Neuro-Outaouais | Jacques, Francois | — | — | — | — | — | — | — |
| 18 | 澳大利亚 | Victoria Heidelberg | Austin Hospital | Simpson, Marion | — | — | — | — | — | — | — |
| 19 | 英国 | Kent | Kent and Canterbury Hospital | Harikrishnan, Sreedharan | — | — | — | — | — | — | — |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2024-05-13）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 15 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-02 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-01-20 |
入选 / 排除标准
入选
- 受试者必须根据2017年修订版McDonald标准既往曾被诊断为复发缓解型多发性硬化(RRMS)。
- 受试者必须根据2013年修订版临床过程标准当前被诊断为继发进展型多发性硬化(SPMS)并且经裁定委员会确认。
- 受试者必须有在筛选前12个月内观察到的残疾进展证据。将由裁定委员会进行研究资格分析。
- 至少24个月无临床复发。
- 受试者筛选时的扩展残疾状态量表(EDSS)评分必须为3.0-6.5分（含）。
- 对于参加临床研究的男性和女性，其采用的避孕措施应符合当地有关避孕措施的法规要求。
- 如果国家／地区有针对存在炎症活动影像学特征的 SPMS 的适用治疗方法（例如，欧盟西尼莫德），研究者必须与潜在受试者讨论这些治疗选择，并可决定不将其纳入研究。受试者必须： 无法获得西尼莫德（例如，西尼莫德未在国内市场上销售或获批适应症无法报销）； 能够获得西尼莫德并且有资格接受西尼莫德治疗，但：1）由于副作用或安全性原因不耐受，或 2）由于认为缺乏疗效而西尼莫德治疗失败，或 3）拒绝西尼莫德治疗；必须在患者记录中注明原因。
排除
- 受试者有感染史或可能存在感染风险。
- 存在精神紊乱或物质滥用。
- 血栓栓塞事件的病史、临床证据、怀疑或重大风险，以及心肌梗死、中风和／或抗磷脂综合征和需要抗血栓治疗的任何受试者。
- 既往或当前存在低丙球蛋白血症（定义为低于正常范围下限(LLN)的值）。
- 既往或当前存在可模拟多发性硬化症状的疾病，包括但不限于视神经脊髓炎谱系疾病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、急性播散性脑脊髓炎和重症肌无力。
- 受试者由于对任何研究药物或其组分敏感，或有药物过敏或其他过敏疾病，从而根据研究者意见，禁忌参与本研究。
- 受试者之前曾暴露于frexalimab。