在复发型多发性硬化成人患者中进行的 frexalimab（SAR441344）的疗效和安全性研究
申办者：Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
药物：Frexalimab注射液
分期III期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2024-06-11
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项目历程 伦理批准 05-16 → 首次公示 06-11 → 首例入组 07-09（入组 109/102 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2023-12-13 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2023-12-20 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2024-05-16 | 伦理批准 | 复旦大学附属华山医院（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-06-11 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2024-06-24 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2024-07-09 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2025-01-07 | 伦理批准 | 复旦大学附属华山医院（同意） | 伦理委员会 |
| 2025-10-23 | 伦理批准 | 复旦大学附属华山医院（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 无 | Frexalimab | NA | 输注用溶液 | 1200 mg/8 mL | 第 1 天 负荷剂量；此后 q4w | 20-40个月 |
| 对照药 | Frexalimab安慰剂 | Frexalimab安慰剂 | NA | 输注用溶液 | 1200 mg/8 mL | 第 1 天 负荷剂量；此后 q4w。安慰剂成分：蔗糖、聚山梨酯-80、EDTA 和注射用水 | 20-40个月 |
| 对照药 | 特立氟胺 | Teriflunomide | 奥巴捷 | 片剂 | 14 mg | 每日一次 | 20-40个月 |
| 对照药 | 特立氟胺安慰剂 | Teriflunomide placebo | 奥巴捷安慰剂 | 片剂 | 0 mg | 每日一次。安慰剂成分：蔗糖、聚山梨酯-80、EDTA 和注射用水 | 20-40个月 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 研究期间的年复发率（由方案定义的裁定的复发评估） | 至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 至发生 cCDW 的时间a，在 6 个月内通过评估EDSS评分或9HPT或T25FW进行确认 | 至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 至发生 cCDW 的时间，在 3 个月内确认 | 至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 至发生复合指标的单个组分的时间，在 3 个月或 6 个月内确认 | 至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 至发生 CDI 的时间 | 至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 与复发活动无关的进展定义为 6 个月内至发生 cCDW 的时间，定义为 cCDW 前无既往复发或 cCDW 发生于研究者报告的末次复发开始日期后超过 90 天 | 至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 经 MRI 检测到的新发和／或扩大的 T2 高信号病灶总数，定义为从基线开始直至 EOS 访视（含）期间所有计划访视时的新发和／或扩大的 T2 高信号病灶的个体数量之和。 | 至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 每次 MRI 扫描检测到的新发钆增强 T1 高信号病灶的总数，定义为从基线开始直至 EOS 访视（包括 EOS 访视）期间所有计划访视时的新发钆增强 T1 高信号病灶的个体数量之和除以扫描次数 | 至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 脑容量损失的百分比变化，通过比较 EOS 时与第 6 个月时的脑 MRI 扫描来检测 | 从24周至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 根据 SDMT 评估，EOS 时相对于基线的认知功能变化 | 基线至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | MSIS-29v2 问卷评分随时间较基线的变化 | 基线至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | PROMIS 疲劳 MS-8a 随时间较基线的变化 | 至156周 | 有效性指标 |
| 次要 | 研究期间发生的不良事件、SAE、导致永久终止研究干预的 AE、AESI、安全性量表、实验室检查 PCSA、ECG 和生命体征 | 至168周 | 安全性指标 |
| 次要 | ADA 随时间的变化 | 至156周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 血清 Ig 水平随时间较基线的变化 | 至144周 | 有效性指标 |
| 次要 | 血浆 NfL 水平随时间较基线的变化 | 至144周 | 有效性指标 |
| 次要 | Frexalimab 血浆浓度随时间的变化 | 至144周 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 董强 | 医学博士 | 主任医师 | 复旦大学附属华山医院 | 上海市 上海市 | 13701747065 | 13701747065@163.com |
| 全超 | 医学博士 | 主任医师 | 复旦大学附属华山医院 | 上海市 上海市 | 13651957283 | drquanchao@163.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 47 家（巴西 13、波兰 11、保加利亚 10、阿根廷 8、澳大利亚 2、比利时 2、中国香港 1）
参加机构与研究者 （机构 79 · 研究者 32） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 30 人：此前与组长PI 共同做过试验 23 人（77%）；此前做过同类疾病试验 26 人（87%）；此前参加过本申办方试验 19 人（63%）；首次出现 1 人（3%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
"此前" = 首次公示日早于本试验（2024-06-11）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 31 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 同意 | 2024-05-16 |
| 复旦大学附属华山医院 | 同意 | 2025-01-07 |
| 复旦大学附属华山医院 | 同意 | 2025-10-23 |
入选 / 排除标准
入选
- 受试者必须根据 2017 年修订版 McDonald 诊断标准诊断为 RMS
- 首次访视（筛选访视）时，受试者的 EDSS 评分≤5.5 分。
- 受试者在筛选前必须有至少一种以下情况： 在过去一年内有≥1 次复发的记录，或 在过去两年内有≥2 次复发的记录，或在过去 1 年内有观察到至少≥1 个 MRI 扫描显示的钆增强病灶的记录。
- 所有参加临床研究的男性和女性参与者所采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定。
排除
- 受试者根据 2017 年修订版 McDonald 诊断标准被诊断为原发进展型 MS
- 受试者有感染史或可能存在感染风险
- 存在精神紊乱或物质滥用
- 血栓栓塞事件的病史、临床证据、怀疑或重大风险，以及心肌梗死、中风和／或抗磷脂综合征和需要抗血栓治疗的任何受试者
- 当前存在低丙球蛋白血症定义为筛选时的 Ig 水平低于 LLN，或有原发性低丙种球蛋白血症病史。
- 既往或当前存在可模拟多发性硬化症状的疾病，包括但不限于视神经脊髓炎谱系疾病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、急性播散性脑脊髓炎和重症肌无力。
- 受试者在随机化前 30 天内发生复发
- 受试者存在 MRI 禁忌症，即装有起搏器、在高危区域有金属植入物（如人造心脏瓣膜、动脉瘤／血管夹）、高危区域有金属物质（例如，弹片）、已知对任何造影剂的过敏史，或将妨碍完成研究方案规定的所有 MRI 扫描的幽闭恐怖症。