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免疫治疗与以铂类化疗联合治疗IV期非小细胞肺癌患者

分期III期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2018-04-27
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项目历程 伦理批准 04-12 → 首次公示 04-27 → 首例入组 10-27(入组 175/180 例)
日期事件说明来源
2017-06-01首例知情同意(国际)国际首例受试者签署知情同意书登记库
2017-06-27首例入组(国际)国际首例受试者入组登记库
2018-04-12伦理批准中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会(同意)伦理委员会
2018-04-27首次公示药物临床试验登记与信息公示平台登记库
2019-09-16伦理批准中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会(同意)伦理委员会
2020-09-29首例知情同意国内首例受试者签署知情同意书登记库
2020-10-27首例入组国内首例受试者入组登记库
2021-04-09伦理批准中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会(同意)伦理委员会
2022-01-14伦理批准中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会(同意)伦理委员会
2022-10-18伦理批准中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会(同意)伦理委员会
2023-02-15伦理批准中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会(同意)伦理委员会
2023-10-18伦理批准中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会(同意)伦理委员会
2026-07-17入组进展(本站发现)国际已入组 1011→2153 例(较本站上一版(v1,2026-07-09 收录))本站观测

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基本信息

登记号
CTR20180636
相关登记号
CTR20180635
首次公示
2018-04-27
方案版本号
6.0
版本日期
2023-07-13
试验状态
进行中
状态详情
进行中(招募完成)

药物信息

药物名称
Tremelimumab
药物类型
生物制品
批件/受理号
企业选择不公示
是否复方
企业选择不公示

题目与适应症

试验专业题目
免疫治疗与以铂类为基础的化疗联合治疗一线IV期非小细胞肺癌患者中疗效的III期研究
试验通俗题目
免疫治疗与以铂类化疗联合治疗IV期非小细胞肺癌患者
适应症
一线治疗(IV期)非小细胞肺癌(NSCLC)
方案编号
D419MC00004

试验设计

试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
随机化
随机化
盲法
开放
主要目的
评估durvalumab+tremelimumab 联合治疗+SoC 化疗与单独SoC 化疗相比在所有患者PFS 方面的疗效 评估durvalumab 单药治疗+SoC 化疗与单独SoC 化疗相比在所有患者PFS 方面的疗效

受试者与入组

最小年龄
18岁
最大年龄
无上限
性别
男+女
健康受试者
无
目标入组(国内)
180
目标入组(国际)
801
已入组(国内)
175
已入组(国际)
2153

关键日期

首例知情(国内)
2020-09-29
首例知情(国际)
2017-06-01
首例入组(国内)
2020-10-27
首例入组(国际)
2017-06-27

监查与保险

数据监查委员会
有
是否购买保险
有

联系信息

电话
021-61308402
邮箱
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
省份
上海市
城市
上海市
地址
上海市浦东新区亮景路199号
邮编
201203

试验用药

角色中文名英文名商品名 剂型规格用法用量用药时程
试验药Tremelimumab——注射剂400mg/瓶,20mg/ml静脉输注,75mg联合组,前4周期每3周一次,第16周追加一次,共5个周期。
试验药MEDI4736(durvalumab)————注射溶液;规格 500mg/瓶、50 mg/ml; 剂量 1500mg; 前面4个周期3周1次,后面4周一次; 静脉滴注; 用药时间:直至满足方案规定的治疗终止标准。联合组和单药组。—
试验药TremelimumabTremelimumabNA注射剂400mg/瓶,20mg/ml静脉输注,75mg联合组,前4周期每3周一次,第16周追加一次,共5个周期。
对照药顺铂注射液CISPLATIN INJECTION顺铂注射液——注射剂;50mg/50ml,剂量50-100mg/m2,静脉注射,每个周期(21天)第1天,共4-6个周期。所有组别。—
对照药卡铂注射液Carboplatin Injection波贝——注射剂;100mg/10ml/支,剂量0.3-0.4g/m2,静脉注射, 每个周期(21天)第1天,共4-6个周期。所有组别,肌酐清除率小于50.—
对照药吉西他滨注射液Gemcitabine hydrochloride for injection健择——注射剂;1000 或1250 mg/m2;每个疗程21 天,每个疗程的第1 天和第8天静脉输注,共4-6个周期。所有组别。—
对照药培美曲塞二钠注射液Pemetrexed disodium injection力比泰——注射剂;500 mg/m2;每个疗程21 天,每个疗程的第1 天静脉输注,然后,在以28 天为1 疗程的第1 天继续培美曲塞500 mg/m2 维持治疗,直到客观疾病进展,除非研究者认为禁忌。所有组别。—
对照药顺铂注射液Cisplain Injection诺欣注射剂6ml:30mg每21天一个疗程的第1天静脉输注,75 mg/m24-6个疗程
对照药卡铂注射液Carboplatin Injection波贝注射剂10ml:100mg(5支/小盒)每21天一个疗程的第1天静脉输注,AUC 5或64-6个疗程

终点指标

类型指标评价时间 指标类型
主要评估durvalumab+tremelimumab联合治疗+SoC化疗与单独SoC化疗相比在所有患者PFS方面的疗效在治疗组1和化疗组中发生了来自全球队列的大约373例BICR PFS事件以及在治疗组2和化疗组中发生了来自全球队列的大约399例BICR PFS事件有效性指标
次要评估durvalumab+tremelimumab 联合治疗和durvalumab 单药治疗的药代动力学在治疗组1和化疗组中发生了来自全球队列的大约373例BICR PFS事件以及在治疗组2和化疗组中发生了来自全球队列的大约399例BICR PFS事件有效性指标+安全性指标
次要研究durvalumab 和tremelimumab 的免疫原性在治疗组1和化疗组中发生了来自全球队列的大约373例BICR PFS事件以及在治疗组2和化疗组中发生了来自全球队列的大约399例BICR PFS事件有效性指标

主要研究者

姓名学位职称单位地区电话邮箱
王洁内科学博士、肿瘤学博士后教授中国医学科学院肿瘤医院北京市 北京市13910704669zlhuxi@163.com

机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止

目标入组
国内 180 / 国际 801
已入组
国内 175 / 国际 2153
实际入组
—
开始时间
2020-09-29
完成时间
—
⬡ 切换为等大蜂窝图参加机构数:123-56-910+★ 申办方(按联系地址省份)悬停看名单 · 单击省份置顶该省机构 · 双击看市级分布
北京 2 家:中国医学科学院肿瘤医院;北京肿瘤医院天津市河北省山西省内蒙古自治区辽宁省吉林 1 家:吉林省肿瘤医院黑龙江 1 家:哈尔滨医科大学附属肿瘤医院上海 4 家:上海市肺科医院;复旦大学附属中山医院;上海市第一人民医院;上海市胸科医院江苏 2 家:苏北人民医院;江苏省肿瘤医院浙江 1 家:浙江省肿瘤医院安徽 2 家:安徽医科大学第二附属医院;安徽省立医院福建 1 家:福建省肿瘤医院江西省山东 3 家:临沂市肿瘤医院;青岛大学附属医院;山东省肿瘤医院河南 2 家:郑州大学第一附属医院;河南省肿瘤医院湖北 2 家:华中科技大学同济医学院附属协和医院;湖北省肿瘤医院湖南 1 家:湖南省肿瘤医院广东 3 家:中山大学附属第一医院;广东医科大学附属医院;汕头大学医学院第二附属医院广西 1 家:柳州市人民医院海南省重庆市四川省贵州省云南 2 家:云南省第一人民医院;云南省肿瘤医院西藏自治区陕西省甘肃省青海 1 家:青海大学附属医院宁夏回族自治区新疆维吾尔自治区台湾省香港特别行政区澳门特别行政区南海诸岛黑龙江 1黑龙江 1 家吉林 1吉林 1 家北京 2北京 2 家山东 3山东 3 家青海 1青海 1 家河南 2河南 2 家江苏 2江苏 2 家安徽 2安徽 2 家上海 4上海 4 家湖北 2湖北 2 家浙江 1浙江 1 家湖南 1湖南 1 家福建 1福建 1 家云南 2云南 2 家广西 1广西 1 家广东 3广东 3 家★申办方·上海MedImmune LLC/Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG/阿斯利康投资(中国)有限公司(联系地址所在省)

海外站点 197 家(美利坚合众国 26、日本 22、巴西 16、乌克兰 16、俄罗斯联邦 14、德国 13、韩国 11、墨西哥 11、中国台湾 10、保加利亚 9、秘鲁 9、泰国 8、英国 7、南非 7、匈牙利 6、波兰 6、越南 3、俄罗斯 1、美国 1、中国香港 1)

参加机构与研究者 (机构 226 · 研究者 29) 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省

参与研究者 28 人:此前与组长PI 共同做过试验 15 人(54%);此前做过同类疾病试验 21 人(75%);此前参加过本申办方试验 13 人(46%);首次出现 5 人(18%)。同归类(II–III期)试验的全库对照(2021 年以来):55% / 59% / 28% / 13%。

#国家地区机构名称研究者与组长PI 既往共同试验与其他成员既往合作(人)同类疾病既往试验同申办方既往试验既往试验总数身份专业
1中国北京市 北京市中国医学科学院肿瘤医院王洁—1515218组长PI肿瘤科
2中国上海市 上海市上海市肺科医院周彩存516431046参与肿瘤科
3中国上海市 上海市复旦大学附属中山医院胡洁01303参与内科-呼吸内科
4保加利亚VarnaMHAT “Sveta Marina” EADMargarita Georgieva———————
5巴西Sao Paulo Sao Jose do Rio PretoHospital de Base Sao José do Rio PretoGustavo Colagiovanni Girotto———————
6德国WürzburgKlinikum Der Julius-Maximilians-Universitaet Wuerzburgmed. Jens Kern———————
7英国LondonCharing Cross HospitalConrad Lewanski———————
8日本Tokyo Chuo-kuNational Cancer Center HospitalShintaro Kanda———————
9韩国Chungcheongbugdo Cheongju-siChungbuk National University HospitalKi Hyeong Lee———————
10俄罗斯Moskva MoscowBlokhin Russian Cancer Research CenterKonstantin Laktionov———————
11美国TN NashvilleSarah Cannon Research Institute, Tennessee OncologyMelissa L Johnson———————
12中国湖南省 长沙市湖南省肿瘤医院杨海燕0000首次出现参与肿瘤科
13中国福建省 福州市福建省肿瘤医院庄武113417参与肿瘤科
14中国广东省 广州市中山大学附属第一医院周燕斌00001参与内科-呼吸内科
15中国云南省 昆明市云南省第一人民医院寿涛06103参与肿瘤科
16中国上海市 上海市上海市第一人民医院李琦0124014参与肿瘤科
17中国安徽省 合肥市安徽医科大学第二附属医院张明军01002参与肿瘤科
18中国广东省 湛江市广东医科大学附属医院李姝君0000首次出现参与肿瘤科
19中国山东省 临沂市临沂市肿瘤医院石建华21925247参与肿瘤科
20中国山东省 青岛市青岛大学附属医院张晓春4158213参与肿瘤科
21中国黑龙江省 哈尔滨市哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁3148010参与肿瘤科
22中国河南省 郑州市郑州大学第一附属医院李醒亚41314016参与肿瘤科
23中国江苏省 扬州市苏北人民医院汪步海19729参与肿瘤科
24中国河南省 郑州市河南省肿瘤医院王启鸣41713216参与肿瘤科
25中国湖北省 武汉市华中科技大学同济医学院附属协和医院刘莉19608参与肿瘤科
26中国上海市 上海市上海市胸科医院姜丽岩31112218参与内科-呼吸内科
27中国北京市 北京市北京肿瘤医院方健41937546参与肿瘤科
28中国浙江省 杭州市浙江省肿瘤医院张沂平51834646参与肿瘤科-肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放射治疗科、肿瘤妇科
29中国广西壮族自治区 柳州市柳州市人民医院钟家将0000首次出现参与内科-呼吸内科
30中国江苏省 南京市江苏省肿瘤医院王丽0000首次出现参与肿瘤科-内科
31中国云南省 昆明市云南省肿瘤医院李高峰311515参与肿瘤科-肿瘤
32中国山东省 济南市山东省肿瘤医院王哲海01313214参与肿瘤科
33中国吉林省 长春市吉林省肿瘤医院杨长良0000首次出现参与肿瘤科
34中国湖北省 武汉市湖北省肿瘤医院胡艳萍21612113参与肿瘤科-肿瘤内科,肿瘤外科,肿瘤妇科,肿瘤放疗科
35中国安徽省 合肥市安徽省立医院潘跃银51811135参与肿瘤科
36中国广东省 汕头市汕头大学医学院第二附属医院肖可04101参与外科-胸外科
37中国青海省 西宁市青海大学附属医院赵君慧05203参与肿瘤科
38巴西Sao Jose do Rio PretoHospital de Base Sao Jose do Rio PretoJoao Daniel Guedes———————
39巴西Rio de JaneiroInstituto Nacional de Cancer-INCALuiz Henrique Araujo———————
40巴西BarretosCentro Diagnostico BarretosGustavo Pinto———————
41巴西Sao PauloInstituto do Cancer Arnaldo Vieira de CarvalhoBrigitte M. R. H. Adam van Eyll———————
42巴西Sao PauloInstituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESPGilberto de Castro, Jr.———————
43巴西Santo AndreFaculdade de Medicina do ABCClaudia Sette———————
44巴西Porto AlegreHospital Sao Lucas da PUCRSAna Gelatti———————
45巴西Belo HorizonteAssociacao Mario Penna\Nucleo de Ensino e PesquisasEllias Lima———————
46巴西Porto AlegreHospital Nossa Senhora da ConceicaoJuliana de Menezes———————
47巴西CuritibaHospital Erasto GaetnerNils Skare———————
48巴西Santo AndrePesquisare Saude S/S LtdaAmanda Faulhaber———————
49巴西FlorianopolisCentro de Pesquisas OncologicasCarolina Dutra———————
50巴西Sao PauloInstituto Brasileiro de Controle do Cancer - IBCCFelipe Cruz———————
51巴西Ribeirao PretoCEON – Centro Especializado em Oncologia RPAdilson Faccio———————
52巴西Porto AlegreHospital de Clinicas de Porto AlegreSergio De Azevedo———————
53保加利亚PanagyurishteMHAT Uni Hospital, Department of Medical OncologyRossitza Ruseva———————
54保加利亚VarnaMHAT “Sveta Marina” EAD, Varna, Clinic of oncologyMargarita Georgieva———————
55保加利亚SofiaUMHAT“Sv. Ivan Rilski”EAD, SofiaVioletka Venkova———————
56保加利亚SofiaMHAT “Serdika” EOOD, Second base, Second Department of Medical OncologyKrassimir Koynov———————
57保加利亚PlovdivComplex Oncology center-Plovdiv EOODIvan Tonev———————
58保加利亚PlovdivMHAT Central Oncology Hospital, Medical Oncology DepartmentRumyana Ilieva———————
59保加利亚Sofia“MBAL za zhensko zdrave - Nadezhda”OODGeorgi Zhbantov———————
60保加利亚SofiaClinic of Medical OncologyAsen Dudov———————
61德国WurzburgMissionsarztliche Klinik Wurzburg gGmbHJens Kern———————
62德国GautingAsklepios Fachkliniken Munchen-GautingNiels Reinmuth———————
63德国BerlinEvangelische Lungenklinik BerlinChristian Grohe———————
64德国HamburgHaemato-Onkologie HamburgEckart Laack———————
65德国ImmenhausenFachklinik fur LungenerkrankungenAchim Rittmeyer———————
66德国HeidelbergThoraxklinik Heidelberg gGmbHMichael Thomas———————
67德国MainzUniversitatsmedizin MainzJuergen Alt———————
68德国FreiburgUniversitatsklinikum FreiburgJustyna Rawluk———————
69德国HamburgAsklepios Klinik Hamburg HarburgClaas Wesseler———————
70德国EssenUniversitatsklinikum Essen (AoR)Wilfried Eberhardt———————
71德国OldenburgPIUS-Hospital OldenburgFrank Griesinger———————
72德国GroBhansdorfLungenClinic GroBhansdorfMartin Reck———————
73中国香港ShatinPrince of Wales HospitalTony Shu Kam Mok———————
74匈牙利BudapestOrszagos Koranyi Pulmonologiai IntezetGyula Ostoros———————
75匈牙利BudapestOrszagos Koranyi Pulmonologiai IntezetAndrea Fulop———————
76匈牙利KecskemetOnkoradiologiai KozpontRita Vizhanyo———————
77匈牙利MiskolcSemmelweis Tagkorhaz, Tudogyogyaszati OsztalyEszter Csanky———————
78匈牙利BudapestPulmonologiai KlinikaGyorgy Losonczy———————
79匈牙利TorokbalintOnkologiai kura,- fekvobeteg ellatasGabriella Galffy———————
80日本Chuo ku -Chuo-kuNational Cancer Center HospitalTatsuya Yoshida———————
81日本Koto ku -Koto-kuThe Cancer Institute Hospital of JFCRMakoto Nishio———————
82日本OsakasayamaKindai University HospitalHidetoshi Hayashi———————
83日本KashiwaNational Cancer Center Hospital EastKoichi Goto———————
84日本Sunto gun -Sunto-gunShizuoka Cancer CenterHirotsugu Kenmotsu———————
85日本Nagoya shi -Nagoya-shiNagoya University HospitalUnresolved Investigator Unresolved Investigator———————
86日本KanazawaKanazawa University HospitalKazuo Kasahara———————
87日本Yokohama shi -Yokohama-shiYokohama City University HospitalYu Hara———————
88日本Sapporo shi -Sapporo-shiNational Hospital Organization Hokkaido Cancer CenterSatoshi Oizumi———————
89日本Nagoya shi -Nagoya-shiAichi Cancer Center HospitalUnresolved Investigator Unresolved Investigator———————
90日本Matsuyama shi -Matsuyama-shiNational Hospital Organization Shikoku Cancer CenterToshiyuki Kozuki———————
91日本Okayama shi -Okayama-shiOkayama University HospitalKatsuyuki Hotta———————
92日本Ube shi -Ube-shiNational Hospital Organization Yamaguchi Ube Medical CenterKeisuke Aoe———————
93日本Iwakuni shi -Iwakuni-shiNational Hospital Organization Iwakuni Clinical CenterShoichi Kuyama———————
94日本Okayama shi -Okayama-shiJapanese Red Cross Okayama HospitalAkihiro Bessho———————
95日本Yokohama shi -Yokohama-shiKanagawa Cancer CenterHaruhiro Saito———————
96日本Fukuoka shi -Fukuoka-shiKyushu University HospitalIsamu Okamoto———————
97日本Kurume shi -Kurume-shiKurume University HospitalKoichi Azuma———————
98日本Bunkyo ku -Bunkyo-kuNippon Medical School HospitalKaoru Kubota———————
99日本Hiroshima shi -Hiroshima-shiHiroshima City HospitalKen Masuda———————
100日本Toyoake shi -Toyoake-shiFujita Health University HospitalMasashi Kondo———————
101墨西哥MexicoCentro Oncologico SamadhiCoonie Deneken Hernandez———————
102墨西哥MonterreyAVIX Investigacion ClinicaJose Martinez Lira———————
103墨西哥AguascalientesSan Peregrino Cancer CenterFroylan Lopez-Lopez———————
104墨西哥MexicoInstituto Nacional de CancerologiaOscar Arrieta Rodriguez———————
105墨西哥Cuautitlan IzcalliPhylasis Clinicas Research S de RL de CVOsvaldo Hernandez Flores———————
106墨西哥MonterreyAxis Heilsa S. de R.L. de C.V.Francisco Medina Soto———————
107墨西哥GuadalajaraInstituto Jaliscience de CancerologiaJuan Vazquez Limon———————
108墨西哥Mexico CityHealth Pharma Professional Research (HPPR)Jorge Alatorre Alexander———————
109墨西哥MonterreyHospital Universitario Jose E. Gonzalez UANLVictor Oyervides Juarez———————
110墨西哥TuxtlaHospital ArboledasJose Escobar Penagos———————
111墨西哥CordobaInvestigacion Clinica a la salud de Cordoba SALUDCORMario Diaz Martinez———————
112秘鲁San IsidroClinica El GolfAlejandro Figueroa———————
113秘鲁LimaHospital Maria AuxiliadoraCarlos Farfan———————
114秘鲁LimaClinica Ricardo Palma -Instituto de Oncologia y RadioterapiaManuel Leiva———————
115秘鲁LimaInstituto Oncologico MirafloresJorge Salas———————
116秘鲁LimaClinica Sanna San BorjaVanessa Bermudez———————
117秘鲁LimaInstituto Nacional de Enfermedades NeoplasicasNatalia Valdiviezo———————
118秘鲁ArequipaCentro Medico Monte CarmeloRenzo Alvarez Barreda———————
119秘鲁LimaClinica Internacional - San BorjaLuis Riva Gonzalez———————
120秘鲁LimaOncocareVanessa Bermudez———————
121波兰WarszawaNarodowy Instytut Onkologii im. Marii SkIodowskiej-CurieDariusz Kowalski———————
122波兰BiaIystokUniwersytecki Szpital Kliniczny w BiaIymstokuRobert Mroz———————
123波兰OlsztynWarminsko-Mazurskie Centrum Chorob PIuc w OlsztynieAndrzej Kazarnowicz———————
124波兰WieliszewMazowiecki Szpital OnkologicznyMaIgorzata Chudzik———————
125波兰WodzisIaw slaskiWojewodzki Szpital Chorob PIuc im. dr Alojzego PawelcaJan Cieslicki———————
126波兰Tomaszow MazowieckiSpecjalistyczny Szpital Onkologiczny NU-MED Sp. z o.o.Ewa Chmielowska———————
127俄罗斯联邦MoscowRussian Cancer Research Centre, Dep Clin Pharm and ChemotherKonstantin Penkov———————
128俄罗斯联邦Saint PetersburgRailway Clinical Hospital of the OAOKonstantin Penkov———————
129俄罗斯联邦St. PetersburgFSI “SRC of Oncology n. a. N.N.Petrov of Rosmedtekhnologiy”Artem Poltoratskiy———————
130俄罗斯联邦Saint Petersburg -Saint-PetersburgLeningrad Regional Clinical HospitalMaria Smagina———————
131俄罗斯联邦OmskState Institution of Heath Omsk Regional Oncology DispensaryGalina Statsenko———————
132俄罗斯联邦MoscowMain Military Hospital BurdenkoAlexey Smolin———————
133俄罗斯联邦UfaRepublican Clinical Oncology CenterDina Sakaeva———————
134俄罗斯联邦St. PetersburgClinical Research Center specialized types of medical careVladimir Moiseyenko———————
135俄罗斯联邦MoscowCentral Clinical Hospital #1 OAO “RZhD”-Alexey Severtsev———————
136俄罗斯联邦YaroslavlGBUZ Yaroslavl region Regional Clinical Oncology HospitalNikolay Kislov———————
137俄罗斯联邦OmskState Institution of Heath Omsk Regional Oncology DispensaryAnastasia Zimina———————
138俄罗斯联邦IrkutskRegional Oncology DispensaryViktoria Dvornichenko———————
139俄罗斯联邦MoscowMeditsina 24/7, LLCAlexey Severtsev———————
140俄罗斯联邦Sankt Peterburg -Sankt-PeterburgCHMU 《Yevromedservis》Aleksandr Vasiliev———————
141南非ParktownWits Clinical ResearchPaul Ruff———————
142南非KraaifonteinGVI Oncology Clinical Research UnitCorlia Coetzee———————
143南非JohannesburgJhb,Saxonwold,Rapoport RoomsRapoport Bernardo———————
144南非VereenigingVaaltriangle OncologyDaniel Rens———————
145南非DurbanThe Oncology CentreGregory Landers———————
146南非PretoriaDepartment of Medical OncologyLydia Dreosti———————
147南非RondeboschCancercare Rondebosch OncologyJean-Marc Maurel———————
148韩国Chungcheongbuk do -Chungcheongbuk-doChungbuk National University HospitalKi Hyeong Lee———————
149韩国Seongnam si -Seongnam-siSeoul National University Bundang HospitalJong Seok Lee———————
150韩国SeoulAsan Medical CenterSang-We Kim———————
151韩国SeoulSamsung Medical CenterJin Seok Ahn———————
152韩国SeoulSeverance HospitalByoung Chul Cho———————
153韩国BusanInje University Haeundae Paik HospitalSung Sook Lee———————
154韩国DaeguYeungnam University Medical CenterKyung Hee Lee———————
155韩国IncheonGachon University Gil HospitalEun Kyung Cho———————
156韩国SeoulThe Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's HospitalJin-Hyoung Kang———————
157韩国UlsanUlsan University HospitalYoung Joo Min———————
158中国台湾TaipeiTaipei Veterans General HospitalChao-Hua Chiu———————
159中国台湾KaohsiungE-Da Hospital, Division of Respiratory and PulmonaryYu-Feng Wei———————
160中国台湾TainanNational Cheng Kung University (NCKU) HosptialWu-Chou Su———————
161中国台湾TaipeiTaipei Medical University Shuang-Ho HospitalKang-Yun Lee———————
162中国台湾Changhua CityChanghua Christian HospitalBin-Chuan Ji———————
163中国台湾TaipeiNational Taiwan University HospitalChih-Hsin Yang———————
164中国台湾TaichungVeterans General Hospital TaichungGee-Chen Chang———————
165中国台湾Tao Yuan -Tao-YuanChang Gung Memorial Hospital-LinkouCheng-Ta Yang———————
166中国台湾TaichungChina Medical University HospitalTe-Chun Hsia———————
167中国台湾Kaohsiung CityDepartment of Chest, Chang-Gung Memorial Hospital - KHChin-Chou Wang———————
168泰国BangkokKing Chulalongkorn Memorial HospitalVirote Sriuranpong———————
169泰国SongkhlaPrince of Songkla UniversitySarayut Geater———————
170泰国BangkokSiriraj HospitalVichien Srimuninnimit———————
171泰国MuangChiang Mai University Hospital / Faculty of MedicineBusyamas Chewaskulyong———————
172泰国BangkokRamathibodi HospitalThanyanan Reungwetwattana———————
173泰国BangkokBangkok,Oncology unit, Pramongkutklao H.Naiyarat Prasongsook———————
174泰国BangkokChulabhorn HospitalTeerapat Ungtrakul———————
175泰国BangkokRajavithi HospitalKunlatida Maneenil———————
176乌克兰KyivKyiv City Clinical Oncologic Center - Chemotherapy #2Nataliia Voitko———————
177乌克兰SumyMI Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary-Onco ThoracicIhor Vynnychenko———————
178乌克兰UzhhorodMunicipal Oncology Centre of CMCHYevhen Hotko———————
179乌克兰ChernivtsiPI Chernivtsi Regional Clinical Oncology DispanseryYuriy Semehen———————
180乌克兰LvivLviv Oncologic Reg Treat and Diagn Centre - ChemotherapyYaroslav Shparyk———————
181乌克兰Kharkiv regionCommunal non-profit ent.Dmytro Shapovalov———————
182乌克兰VinnytsiaPodilskyi Regional Centre of Oncology - Chemotherapy DepSerhii Shevnia———————
183乌克兰Ivano Frankivsk -Ivano-FrankivskPI “Prykarpatskyi clinical oncological center”Anna Kryzhanivska———————
184乌克兰Kryvyi RihChemotherapy DepartmentHryhoriy Adamchuk———————
185乌克兰DniproDnipro Multifield Clinical Hospital #4 -Chemotherapy depIgor Bondarenko———————
186乌克兰ZaporizhzhiaZaporizhzhia reg clin onco dispensaryOlexandr Goloborodko———————
187乌克兰KirovohradPrivate enterprise private production firmGrygorii Ursol———————
188乌克兰OdesaOdessa Regional Oncology DispensaryYuliia Krasnohrud———————
189乌克兰DniproMI “Clinical onco dispensary of Dnipr Reg Counci”Iryna Lytvyn———————
190乌克兰KyivSI National Institute of Cancer-SurgeryYuriy Ostapenko———————
191乌克兰Kharkiv regionRegional non-profit enterprise“Regional center of oncolog”Oleg Kobziev———————
192英国LondonCharing Cross HospitalOlivia Hatcher———————
193英国LondonUniversity College Hospital LondonSiow Ming Lee———————
194英国LondonBarts Cancer InstituteFarah Lim———————
195英国ManchesterThe Christie Hospital NHS Foundation TrustFrancisca Elena Marti Marti———————
196英国LeicesterUniversity Hospitals of LeicesterSamreen Ahmed———————
197英国LondonChelsea & Westminster Hospital NHS TrustThomas Newsom-Davis———————
198美利坚合众国NashvilleSarah Cannon Research Institute at Tennessee OncologyMelissa Johnson———————
199美利坚合众国PhoenixMayo Clinic HospitalPanayiotis Savvides———————
200美利坚合众国San Luis ObispoCoastal Medical Research Group, Inc.Brian DiCarlo———————
201美利坚合众国HoustonMillennium OncologyAnirudha Dasgupta———————
202美利坚合众国CharlotteLevine Cancer InstituteDaniel Carrizosa———————
203美利坚合众国MinneapolisSouthdale Cancer ClinicAhmad Raza———————
204美利坚合众国PoughkeepsieVassar Brothers Medical CenterJames Leonardo———————
205美利坚合众国LouisvilleNorton HealthcareJohn Hamm———————
206美利坚合众国ColumbusMid Ohio Oncology/HematologyJeanna Knoble———————
207美利坚合众国AlbuquerqueNew Mexico Cancer Care AllianceEmrullah Yilmaz———————
208美利坚合众国RichmondVirginia Commonwealth University Medical CenterSherman Baker———————
209美利坚合众国West HollywoodCedars-Sinai Medical CenterRonald Natale———————
210美利坚合众国Santa MonicaUCLAEdward Garon———————
211美利坚合众国ChattanoogaTennessee Oncology PLLCDavey Daniel———————
212美利坚合众国St PetersburgFlorida Cancer SpecialistsMaen Hussien———————
213美利坚合众国Fort MyersFlorida Cancer SpecialistsIvor Percent———————
214美利坚合众国West Palm BeachFlorida Cancer SpecialistsNeal Rothschild———————
215美利坚合众国Fort WorthThe Center for Cancer and Blood DisordersRay Page———————
216美利坚合众国Kansas CityHCA MidAmerica DivisionJoseph Stilwill———————
217美利坚合众国BakersfieldCBCC Global ResearchRavindranath Patel———————
218美利坚合众国RochesterMayo ClinicAaron Mansfield———————
219美利坚合众国PittsburghAllegheny General HospitalAli Amjad———————
220美利坚合众国JacksonvilleMayo Clinic Cancer CenterYanyan Lou———————
221美利坚合众国CantonAultman HospitalRaza Khan———————
222美利坚合众国HonoluluKaiser PermanenteJennifer Carney———————
223美利坚合众国White PlainsWhite Plains Hospital Center for Cancer CareDan Costin———————
224越南Ho Chi MinhCho Ray HospitalNgoc Tran———————
225越南HanoiNational Lung HospitalKhiem Dang———————
226越南HanoiNational Cancer HospitalAnh Pham———————

"此前" = 首次公示日早于本试验(2018-04-27)的登记;研究者按"人"绑定(姓名 + 机构,同名不同机构视为不同人),换过单位的研究者此前记录可能被低估。

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伦理委员会

委员会名称审查结论批准日期
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2018-04-12
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2019-09-16
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2021-04-09
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2022-01-14
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2022-10-18
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2023-02-15
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意2023-10-18

入选 / 排除标准

入选
  • 在筛选时年龄≥18 岁。在日本筛选时患者必须≥20 岁。
  • 在执行任何方案相关的程序(包括筛选评估)前,获得患者/法定代表人提供 的书面知情同意书及任何当地要求的授权(如,美国《健康保险隐私及责任 法案》和欧盟《欧盟数据保护指令》)。
  • 在组织学或细胞学上证实的不适合治愈性手术或放射治疗的IV 期NSCLC (根据IASLC《胸部肿瘤学分期手册》第8 版;IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology)
  • 患者的肿瘤必须没有活化EGFR 突变(如,外显子19 缺失、或外显子21 L858R、外显子21 L861Q、外显子18 G719X 或外显子20 S768I 突变)和ALK 融合。如果患者为鳞状组织学类型或者已知患有携带KRAS 突变的肿瘤, 则不要求进行EGFR 和ALK 检验。
  • 针对转移性NSCLC,无既往化疗或任何其他全身性治疗。对于既往曾接受含 铂辅助化疗、新辅助化疗或针对进展期疾病接受过过根治性放放化疗的患者, 如果疾病进展发生在最后一次治疗结束之后>12 个月,则有资格参加研究(参 见排除标准7)。
  • 在随机化前必须了解肿瘤PD-L1 状态,由参考实验室通过Ventana SP263 PD-L1 免疫组化(IHC)测定法确定。因此,所有患者在筛选期间必须能够进 行新鲜肿瘤活检,或者提供入组前<3 个月采集的可用肿瘤样本。用于新获得 活检使用的肿瘤病变不应是用作RECIST 评估靶病灶的同一病灶,除非没有 适于活检的其他病灶;在这种情况下,只允许空芯针(非切除/切开)穿刺活 检。对于有单一靶病灶的患者,如果在用于基线肿瘤评估的筛选期影像学扫 描前进行筛选活检样本采集,则要求在影像学检查前约2 周时间进行。肿瘤 含量受限的样本和细针抽吸穿刺样本不可接受。通常不接受从转移性骨病灶 收集的样本,除非内含明显的软组织成分。提交用于确定合格性的肿瘤样本 应具备足够的质量,以允许进行PD-L1 IHC 及其他探索性生物标志物分析, 并首选置于福尔马林固定的石蜡包埋块中。
  • 在招募和随机化时,世界卫生组织(WHO)/美国东部肿瘤协作组(ECOG) 体力状态为0 或1。
  • 体重>30 kg
  • 根据RECIST 1.1 指南要求,至少1 个病灶(既往未接受过放疗),基线时经CT 或MRI 准确测量显示其最长直径≥10mm(淋巴结除外,其短轴必须≥15 mm); 且病灶适合反复准确测量。
  • 先前未暴露于免疫介导的治疗,包括但不限于其他抗-CTLA-4、抗PD-1、抗 PD-L1 和抗PD-L2 抗体,治疗性抗肿瘤疫苗除外。
  • 具有充分的脏器和骨髓功能,定义如下: 血红蛋白≥9.0 g/dL 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L 血小板计数≥100×109/L 基于当地研究中心的正常值范围,总胆红素为0.3-1.9 mg/dL×ULN。这不 适用于已确诊的Gilbert 综合征的患者,允许他们与其医生咨询。 ALT 和AST≤2.5×ULN;对于有肝转移的患者,ALT 和AST≤5×ULN 计算的肌酐清除率(CL)≥40 mL/min,通过Cockcroft-Gault(使用实际 体重)或24 小时尿液收集确定。 对于接受顺铂治疗的患者:CL ≥50 mL/min,通过Cockcroft-Gault(使用 实际体重)或24 小时尿液收集确定。 男性: 肌酐清除率= 体重(kg)×(140-年龄) (mL/min) 72×血清肌酐(mg/dL) 女性: 肌酐清除率= 体重(kg)×(140-年龄) ×0.85 (mL/min) 72×血清肌酐(mg/dL)
  • 女性患者具有绝经后状态的证据,或者绝经前女性患者的尿液或血清妊娠检 查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12 个月被认为绝经。年 龄的具体要求如下: 对于<50 岁的女性患者,如果停用外源性激素治疗后闭经达12 个月或以 上、且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术 (双侧卵巢切除术或子宫切除术),则可被视为绝经后女性。 对于≥50 岁的女性患者,如果停止所有外源性激素治疗后停经12 个月或 以上,或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1 年之前,或者化 疗诱导停经并且末次月经至今>1 年,或者接受过手术绝育术(双侧卵巢切 除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术),则可被视为绝经后女性。
排除
  • 参与研究计划和/或执行的人员(适用于阿斯利康公司员工和/或研究中心员 工)。
  • 既往接受过本研究中的试验用药品(IP)分配。
  • 同时入组另一项临床研究,除非是观察性(非干预性)临床研究或干预性临 床研究的随访期。
  • 在过去12 个月内,参与过另一项临床研究且接受IP 给药。
  • 小细胞肺癌和NSCLC 混合组织学类型、肉瘤样病变。
  • 同时接受化疗、IP、生物或激素疗法进行癌症治疗。同时使用激素疗法治疗 非肺癌相关的病症(如,激素替代疗法)可以接受。
  • 不允许进行放疗,除非1)根治性放射治疗在至少12 个月前已完成,2)对脑 部进行姑息性放疗,并有情况稳定或无症状的相关标准(另见排除标准15), 或3)对疼痛性骨病灶进行姑息性放疗(这必须包括少于30%范围的骨髓)。
  • IP 首次给药前28 天内接受过大型外科手术(由研究者定义)。注:以姑息治疗 为目的,对孤立病灶的局部手术是可以接受的。
  • 有同种异体器官移植病史。
  • 活动性或既往记录的自体免疫性或炎症性疾病(包括炎性肠病[如,结肠炎或 克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis 综合征、 Wegener 综合征[肉芽肿性血管炎、Graves 病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄 膜炎等])。对于这一标准,以下情况例外: 白癜风或脱发患者 接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退(如,桥本氏甲状腺炎 后)或不需要全身治疗的银屑病患者 不需要全身治疗的任何慢性皮肤病 在过去5 年内没有活动性疾病的患者可以入组,但是只能在与研究医生 咨询后。 仅通过饮食就可以得到控制的乳糜泻患者
  • 未得到控制的并发疾病,包括但不限于:持续性或活动性感染,症状性充血 性心力衰竭,未得到控制的高血压,不稳定型心绞痛,心律失常,ILD,伴有 腹泻的严重慢性胃肠道疾病,或可能限制对研究要求的依从性、导致AE 风 险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。
  • 含铂双药化疗的医学禁忌症。
  • 另一种原发性恶性肿瘤病史,以下情况除外; 以治愈为目的进行治疗、IP 首次给药前≥5 年无已知活动性疾病且潜在复 发风险较低的恶性肿瘤。 进行了充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣。 进行了充分治疗且无疾病证据的原位癌(如,原位宫颈癌)
  • 脑膜癌病病史。
  • 脑转移或脊髓压迫,除非患者病情稳定(无症状;无新发或新出现的脑转移 证据),并在IP 首次给药前至少14 天停止类固醇治疗。在放疗和/或手术后, 脑转移患者必须在干预后等待4 周,并且必须经随机化之前的影像学检查证 实病情稳定。在筛选时,疑似脑转移的患者应在进入研究前进行脑部的静脉 注射(IV)造影剂增强MRI(首选)或IV 造影剂增强CT。脑转移病灶不能 被记录为基线的RECIST 靶病灶。
  • 活动性原发性免疫缺陷病史。
  • 活动性感染,包括结核病(临床评估,包括临床病史、体格检查、影像学发 现和符合当地临床实践的TB 检查)、乙肝(已知HBV 表面抗原[HbsAg]呈 阳性)丙肝或人免疫缺陷病毒(HIV 1/2 抗体呈阳性)。既往患有HBV 感染 或已经治愈(定义为存在乙肝核心IgG 抗体且不存在HBsAg)的患者是符合资 格的。丙肝病毒(HCV)抗体呈阳性的患者只有在HCV RNA 聚合酶链反应呈阴 性的情况下才是符合资格的。
  • 在durvalumab 或tremelimumab 首次给药前14 天内,正在或既往使用免疫抑 制药物。对于这一标准,以下情况例外: 鼻内、吸入、外用类固醇治疗或局部注射类固醇药物(如,关节内注射) 未超过10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗 类固醇作为超敏反应的预防性给药(如,CT 扫描前处理、细胞毒性化疗 前的预处理)
  • IP 首剂量给药前30 天内接种减毒活疫苗。注:入组后,患者在接受IP 治疗 期间及IP 末剂量给药后30 天内不能接种活疫苗。
  • 怀孕或哺乳期女性患者,或从筛选到durvalumab 单药治疗末次给药后90 天或 durvalumab + tremelimumab 联合治疗末次给药后180 天期间不愿采取有效节 育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。
  • 已知对任何研究药物或任何研究药物辅料过敏或发生超敏反应。
  • 随机化或治疗前,既往已参加durvalumab 和/或tremelimumab 临床研究,无 论其治疗组分配情况。
  • 研究者判断患者不适合参加研究,患者不大可能遵守研究程序、限制和要求。