一项评价 isatuximab 联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤且不适合移植的成人患者的临床获益的研究
申办者：Sanofi-Aventis Recherche&Développement/Sanofi-Aventis Deutschland GmbH/sanofi-aventis recherche & développement/赛诺菲（中国）投资有限公司
药物：Isatuximab注射液
分期III期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2018-09-27
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项目历程 伦理批准 06-11 → 首次公示 09-27 → 首例入组 11-19（入组 50/50 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2017-12-07 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2017-12-27 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2018-06-11 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（修改后同意） | 伦理委员会 |
| 2018-07-03 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2018-09-05 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2018-09-27 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2018-11-07 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2018-11-19 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2019-09-18 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2021-02-08 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-04-26 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-09-08 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-11-02 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2025-01-07 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | Isatuximab | — | — | — | 500mg/25 mL/小瓶；静脉注射；用量：10mg/kg体重,一天一次；用药时程-实验组：前4个周期，每周给药一次，第5至17周期，每两周给药一次，后续周期每四周给药一次；用药时程-交叉组：第1周期，每周一次给药，后续周期，每两周给药一次 | 浓缩液；规格： 500mg/25 mL/小瓶；静脉注射；用量：10mg/kg体重,一天一次；用药时程-实验组：前4个周期，每周给药一次，第5至17周期，每两周给药一次，后续周期每四周给药一次；用药时程-交叉组：第1周期，每周一次给药，后续周期，每两周给药一次 | — |
| 试验药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 10mg；口服，一天一次，每次10mg （肌酐清除率[CrCl]在≥30 mL/min 至<60mL/min）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：10mg；口服，一天一次，每次10mg （肌酐清除率[CrCl]在≥30 mL/min 至<60mL/min）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
| 试验药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 15mg；口服，一天一次，每次15mg（当20mg、25mg均不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：15mg；口服，一天一次，每次15mg（当20mg、25mg均不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
| 试验药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 20mg；口服，一天一次，每次20mg（当25mg不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：20mg；口服，一天一次，每次20mg（当25mg不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
| 试验药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 25mg；口服，一天一次，每次25mg；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：25mg；口服，一天一次，每次25mg；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
| 试验药 | 硼替佐米 | Velcade | 万珂 | — | 3.5 mg/小瓶；皮下注射，一天一次，每次 1.3 mg/m2 ；实验组及对照组前4个周期时每个周期的第1、4、8、11、22、25、29、32天给药。 | 冻干粉剂；规格：3.5 mg/小瓶；皮下注射，一天一次，每次 1.3 mg/m2 ；实验组及对照组前4个周期时每个周期的第1、4、8、11、22、25、29、32天给药。 | — |
| 试验药 | 地塞米松 | Dexamethasone | 地塞米松片 | — | 4 mg；口服，一天一次，每次20mg；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以下：前4个周期，第1,2,4,5,8,9,11,12,15,22,23,25,26,29,30,32,33天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以上：前4个周期，第1,4,8,11,15,22,25,29,32天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-交叉组：第一周期第1,8,15,22天，后续周期第1、15天给药。Isatuximab给药当天地塞米松静脉给药 | 片剂；规格：4 mg；口服，一天一次，每次20mg；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以下：前4个周期，第1,2,4,5,8,9,11,12,15,22,23,25,26,29,30,32,33天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以上：前4个周期，第1,4,8,11,15,22,25,29,32天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-交叉组：第一周期第1,8,15,22天，后续周期第1、15天给药。Isatuximab给药当天地塞米松静脉给药 | — |
| 试验药 | 地塞米松 | Dexamethasone | 地塞米松磷酸钠注射液 | — | — | 注射液；规格; 6.64mg/2ml/安瓿瓶；静脉注射，一天一次，每次20mg。用药时程：实验组及交叉组Isatuximab给药当天用药。 | 实验组及交叉组Isatuximab给药当天用药。 |
| 试验药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 5mg；口服，一天一次，每次5mg （当其他高剂量都不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：5mg；口服，一天一次，每次5mg （当其他高剂量都不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
| 对照药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 10mg；口服，一天一次，每次10mg （肌酐清除率[CrCl]在≥30 mL/min 至<60mL/min）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：10mg；口服，一天一次，每次10mg （肌酐清除率[CrCl]在≥30 mL/min 至<60mL/min）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
| 对照药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 15mg；口服，一天一次，每次15mg（当20mg、25mg均不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：15mg；口服，一天一次，每次15mg（当20mg、25mg均不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
| 对照药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 20mg；口服，一天一次，每次20mg（当25mg不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：20mg；口服，一天一次，每次20mg（当25mg不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
| 对照药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 25mg；口服，一天一次，每次25mg；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：25mg；口服，一天一次，每次25mg；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
| 对照药 | 硼替佐米 | Velcade | 万珂 | — | 3.5 mg/小瓶；皮下注射，一天一次，每次 1.3 mg/m2 ；实验组及对照组前4个周期时每个周期的第1、4、8、11、22、25、29、32天给药。 | 冻干粉剂；规格：3.5 mg/小瓶；皮下注射，一天一次，每次 1.3 mg/m2 ；实验组及对照组前4个周期时每个周期的第1、4、8、11、22、25、29、32天给药。 | — |
| 对照药 | 地塞米松 | Dexamethasone | 地塞米松片 | — | 4 mg；口服，一天一次，每次20mg；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以下：前4个周期，第1,2,4,5,8,9,11,12,15,22,23,25,26,29,30,32,33天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以上：前4个周期，第1,4,8,11,15,22,25,29,32天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-交叉组：第一周期第1,8,15,22天，后续周期第1、8、15、22天给药。Isatuximab给药当天地塞米松静脉给药 | 片剂；规格：4 mg；口服，一天一次，每次20mg；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以下：前4个周期，第1,2,4,5,8,9,11,12,15,22,23,25,26,29,30,32,33天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以上：前4个周期，第1,4,8,11,15,22,25,29,32天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-交叉组：第一周期第1,8,15,22天，后续周期第1、8、15、22天给药。Isatuximab给药当天地塞米松静脉给药 | — |
| 对照药 | 地塞米松 | Dexamethasone | 地塞米松磷酸钠注射液 | — | — | 注射液；规格; 6.64mg/2ml/安瓿瓶；静脉注射，一天一次，每次20mg。用药时程：实验组及交叉组Isatuximab给药当天用药。 | 实验组及交叉组Isatuximab给药当天用药。 |
| 对照药 | 来那度胺 | LENALIDOMIDE | NA | — | 5mg；口服，一天一次，每次5mg （当其他高剂量都不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | 胶囊；规格：5mg；口服，一天一次，每次5mg （当其他高剂量都不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 | — |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 主要终点为无进展生存期，其定义为随机化日期至首次确 认疾病进展（PD）的日期（由独立审查委员会确定）或因任何原因死亡的日期 （以先发生为准）之间的时间。根据IMWG 的标准确定 缓解。基于异常蛋白评估的疾病进展根据连续2 次评估确 认。 | 首例患者入组（FPI）后约100个月或者计划的评估时间 | 有效性指标 |
| 次要 | 完全缓解率：IRC使用IMWG标准评估为sCR、CR受试者的比例 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | CR受试者的微小残留疾病（MRD）阴性率 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解率，定义为sCR、CR和VGPR的受试者比例，由IRC利用IMWG的标准进行评估 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 总生存期（OS），定义为自随机化之日起至患者由于任何原因死亡之日的时间 | 首例患者入组（FPI）后约 110个月 | 有效性指标 |
| 次要 | ORR，定义为：具有BOR受试者的比例，即sCR、CR、VGPR或部分缓解（PR），由IRC利用IMWG的标准进行评估 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | TTP，定义为自随机化至首次记录PD（由IRC利用IMWG标准确定）的时间。 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | DOR，定义为：IRC确定的首个缓解日期至IRC首次确定PD或死亡之间的时间，以先发生者为准。仅对sCR、CR、VGPR或PR受试者确定DOR。 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | TT1R，定义为：从随机化到首次IRC确定随后被证实的缓解（PR或更好）的时间。 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | TTBR，定义为从随机化到首次出现IRC确定随后被证实的最佳缓解（PR或更好）的时间 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | PFS2，定义为随机化至开始进一步抗骨髓瘤治疗后首次记录的疾病进展（由研究者评估）或因任何原因死亡之间的时间，以最先发生者为准。交叉组被视为下一线治疗。 | 首例患者入组（FPI）后约 110个月 | 有效性指标 |
| 次要 | MRD阴性患者的PFS | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 持续 ≥ 12 个月 MRD 阴性率：定义为确认 MRD 阴性维持 ≥ 12 个月且中间无 MRD 阳性检测结果的受试者比例。 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 关于AE/SAE、实验室参数、生命体征（包括血压、心率及体温）、体重、ECOG PS及体格检查的安全性将进行评估 | 治疗结束访视后30天 | 安全性指标 |
| 次要 | 药代动力学评估 | 第1周期第1周第一天，第2周第8天，第3周第15天第4周第22天第5周第29天；第2周期至第4周期第1周第1天，第5周第29天 | 有效性指标 |
| 次要 | 免疫原性 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
| 次要 | 患者报告结果 | 首例患者入组（FPI）后约 100个月 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建祥 | 博士 | 正高级副所长（主任医师） | 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 天津市 天津市 | 13821389157 | wangjx@ihcams.ac.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 93 家（FRANCE 12、JAPAN 10、AUSTRALIA 8、TURKEY 8、CZECH REPUBLIC 6、PORTUGAL 6、UNITED STATES 6、ITALY 5、GERMANY 4、SPAIN 4、POLAND 4、DENMARK 3、GREECE 3、NEW ZEALAND 3、中国台湾 3、LITHUANIA 2、RUSSIAN FEDERATION 2、SWEDEN 2、BELGIUM 1、MEXICO 1）
参加机构与研究者 （机构 106 · 研究者 14） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 13 人：此前与组长PI 共同做过试验 9 人（69%）；此前做过同类疾病试验 11 人（85%）；此前参加过本申办方试验 0 人（0%）；首次出现 0 人（0%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
"此前" = 首次公示日早于本试验（2018-09-27）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 12 家 · 覆盖 5/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-06-11 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2018-07-03 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2018-09-05 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2019-09-18 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2021-02-08 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-26 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-08 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-02 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2025-01-07 |
入选 / 排除标准
入选
- 多发性骨髓瘤（根据IMWG 标准定义）
- 可测量疾病证据
- 新诊断且不考虑大剂量化疗的受试者，因为：年龄≥65岁，或<65 岁，有重要合并症， 可能对SCT大剂量化疗的耐受性产生负面影响。
- 受试者已自愿提供书面知情同意书
排除
- 小于18 岁（如果国家法定年龄>18 岁则按国家法定年龄）
- 多发性骨髓瘤的先前治疗
- 任何其他先前或正在进行的疾病/健康状况与研究目的不相符
- 器官功能值未达到
- ECOG PS >2
- 对研究药物过敏
- 怀孕，哺乳或具有生育能力的妇女不愿意使用推荐的避孕方法
- 男性受试者不同意遵循本研究避孕方法