SHR-1701在晚期恶性实体肿瘤的 I 期临床研究
分期I期分类其他其他说明:安全性和耐受性范围国内试验首次公示2018-10-09
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项目历程 伦理批准 09-17 → 首次公示 10-09 → 首例入组 11-22 → 试验完成 10-20（入组 207/206 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2018-09-17 | 伦理批准 | 北京肿瘤医院医学学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2018-10-09 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2018-11-13 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2018-11-22 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2019-05-27 | 伦理批准 | 北京肿瘤医院医学学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2019-06-24 | 伦理批准 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2019-12-25 | 伦理批准 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-11-23 | 伦理批准 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-10-20 | 试验完成 | 实际入组 207 例 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | SHR-1701注射液 | — | — | 注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计 | 6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计 | 剂型：注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计 | — |
| 试验药 | SHR-1701注射液 | — | — | 注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平1：1 mg/kg, 1次/周期 | 6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平1：1 mg/kg, 1次/周期 | 剂型：注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平1：1 mg/kg, 1次/周期 | — |
| 试验药 | SHR-1701注射液 | — | — | 注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平2：3 mg/kg, 1次/周期 | 6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平2：3 mg/kg, 1次/周期 | 剂型：注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平2：3 mg/kg, 1次/周期 | — |
| 试验药 | SHR-1701注射液 | — | — | 注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平3：10 mg/kg, 1次/周期 | 6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平3：10 mg/kg, 1次/周期 | 剂型：注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平3：10 mg/kg, 1次/周期 | — |
| 试验药 | SHR-1701注射液 | — | — | 注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平4：20 mg/kg, 1次/周期 | 6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平4：20 mg/kg, 1次/周期 | 剂型：注射剂。规格：6ml：0.3g给药途径：建议使用输液泵给药为剂量爬坡试验设计,剂量水平4：20 mg/kg, 1次/周期 | — |
| 对照药 | 无 | — | — | — | — | 无 | — |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 剂量限制性毒性（DLT）发生率，不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度以及生命体征、心电图和实验室检查异常 | 试验结束时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 主要 | 最大耐受剂量（MTD，如果可能）和推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D）。 | 试验过程中 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | SHR-1701的药代动力学参数，包括但不限于：Cmax，Tmax， AUC0-t，AUC0-∞，t1/2，CL/F，Vz/F，MRT和蓄积比R | 治疗结束前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | SHR-1701的药效动力学参数 | 试验结束时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 免疫原性参数：抗SHR-1701抗体以及中和抗体； 初步疗效终点：基于RECIST 1.1版标准，由研究者进行评价的客观缓解率（ORR：完全缓解[CR]+部分缓解 | 试验结束时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | [PR]）、最佳反应率（BOR）、疾病控制率（DCR：CR+PR+疾病稳定[SD]）、临床获益率（CBR：CR+PR+持续的SD [SD≥24周]）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR） | 试验结束时 | 有效性指标+安全性指标 |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 32 · 研究者 32） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 31 人：此前与组长PI 共同做过试验 18 人（58%）；此前做过同类疾病试验 21 人（68%）；此前参加过本申办方试验 16 人（52%）；首次出现 4 人（13%）。同归类（I期）试验的全库对照（2021 年以来）：54% / 71% / 24% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学肿瘤医院 → 北京肿瘤医院 | 沈琳 | — | 18 | 25 | 5 | 82 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 14 | 14 | 14 | 11 | 77 | 参与 | 肿瘤科 |
| 3 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 李坤艳 | 0 | 5 | 3 | 2 | 19 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 4 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 殷先利 | 15 | 13 | 4 | 1 | 22 | 参与 | 肿瘤科 |
| 5 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 蒋海萍 | 1 | 4 | 1 | 0 | 1 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科 |
| 6 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川大学华西医院 | 王永生 | 0 | 8 | 3 | 4 | 10 | 参与 | 肿瘤科-科三-胸部肿瘤 |
| 7 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 33 | 15 | 11 | 4 | 49 | 参与 | 肿瘤科 |
| 8 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 9 | 12 | 3 | 3 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 9 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 9 | 14 | 4 | 3 | 22 | 参与 | 肿瘤科 |
| 10 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 13 | 11 | 1 | 1 | 29 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放射治疗科、肿瘤妇科 |
| 11 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 黄镜 | 6 | 11 | 2 | 4 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 12 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江省人民医院 | 葛明华 | 1 | 4 | 1 | 0 | 1 | 参与 | 外科-头颈外科 |
| 13 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江省人民医院 | 王莹 | 1 | 4 | 1 | 0 | 1 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 14 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 14 | 12 | 3 | 4 | 31 | 参与 | 肿瘤科 |
| 15 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 刘东 | 0 | 0 | 0 | 3 | 26 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 16 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京同仁医院 | 黄志刚 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 耳鼻咽喉科-咽喉科 |
| 17 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京同仁医院 | 赵秀丽 | 0 | 0 | 0 | 0 | 30 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室 |
| 18 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌大学第一附属医院 | 项晓军 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 19 | 中国 | 河南省 郑州市 | 郑州大学第一附属医院 | 李明君 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 肿瘤科 |
| 20 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 黄健 | 0 | 3 | 0 | 1 | 9 | 参与 | 外科-泌尿外科 |
| 21 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 32 | 18 | 12 | 11 | 182 | 参与 | 肿瘤科 |
| 22 | 中国 | 安徽省 合肥市 | 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 13 | 14 | 3 | 7 | 66 | 参与 | 肿瘤科 |
| 23 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 韩惟青 | 1 | 7 | 1 | 2 | 16 | 参与 | 肿瘤科 |
| 24 | 中国 | 广东省 深圳市 | 北京大学深圳医院 | 王树滨 | 3 | 9 | 1 | 0 | 9 | 参与 | 肿瘤科 |
| 25 | 中国 | 广东省 广州市 | 南方医科大学珠江医院 | 曹漫明 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 26 | 中国 | 江苏省 南京市 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 郭宏骞 | 0 | 5 | 1 | 1 | 19 | 参与 | 外科-泌尿外科 |
| 27 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津医科大学第二医院 | 王海涛 | 1 | 5 | 2 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科 |
| 28 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津医科大学第二医院 | 胡海龙 | 0 | 3 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 外科-泌尿外科 |
| 29 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海长海医院 | 张黎 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 30 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海长海医院 | 许传亮 | 0 | 4 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 外科-泌尿外科 |
| 31 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京潞河医院 | 严冬 | 1 | 6 | 1 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科 |
| 32 | 中国 | 河南省 洛阳市 | 河南科技大学第一附属医院 | 王新帅 | 1 | 8 | 1 | 0 | 4 | 参与 | 肿瘤科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2018-10-09）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 25 家 · 覆盖 6/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-17 |
| 北京肿瘤医院医学学伦理委员会 | 同意 | 2019-05-27 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-24 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-25 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-11-23 |
入选 / 排除标准
入选
- 标准治疗下仍发生疾病进展、不耐受标准治疗或缺乏有效标准治疗，且病理学确诊的晚期恶性实体瘤患者。
- 年龄：18 - 75岁，男女均可。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 - 1。
- 预期寿命 ≥ 12周。
- 既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0 - 1级（根据NCI CTCAE 4.03版）或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外。
- 至少具有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。
- 有充足的器官和骨髓功能，定义如下： a) 嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500/mm3 (1.5 × 109/L)； b) 血小板计数（PLT） ≥ 100,000/mm3（100 × 109/L）； c) 血红蛋白（Hb）≥ 9 g/dL（90 g/L）； d) 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL e) 血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min； f) 总胆红素（BIL）≤ 1.5×ULN，肝转移患者或肝癌患者应≤ 2×ULN； g) 谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平 ≤ 2.5×ULN，肝转移患者或肝癌患者应≤ 5×ULN； h) 国际标准化比值（INR）≤ 1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN。
- 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后3个月内采用有效的方法避孕。
- 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。
排除
- 既往接受过相应抗体或针对相关抑制剂的治疗。
- 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应。
- 在首次研究治疗前接受过以下治疗或药物： a) 首次研究药物治疗前28天之内进行过大手术（因诊断需要进行的组织活检是允许的）。 b) 首次研究药物治疗前14天之内既往使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）。 c) 首次研究药物治疗前28天内或计划在研究期间及研究药物治疗结束后60天内接种减毒活疫苗。 d) 首次研究药物治疗前28天内接受抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或者肿瘤栓塞术）；对于接受丝裂霉素和亚硝基脲治疗的患者不足6 周者。
- 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果明确接受过治疗且在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇4周后临床表现稳定，则可以入组研究。
- 具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液[胸腔、心包、腹腔]的患者）。
- 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]；受试者患有无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发、I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入）。
- 进入研究前2年内曾患有其他活动性恶性肿瘤。可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性、HBV-DNA ≥ 500 IU/ml且肝功能异常；丙型肝炎，定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性、HCV-RNA高于分析方法的检测下限且肝功能异常）或合并乙肝和丙肝共同感染。
- 进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常而需要临床干预的患者。
- 首次用药前4周内全身性使用抗生素 ≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）。
- 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。
- 首次给药前4周内参与过任何其他药物临床研究，或距离末次研究用药不超过5个半衰期。
- 已知有精神类药物滥用或吸毒史。
- 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。