一项评估SAR339375治疗奥尔波特患者的疗效和安全性II期研究
申办者：赛诺菲（中国）投资有限公司
药物：SAR339375
分期II期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2020-08-12状态详情主动终止（基于预先设定的无效性标准，分析并未证实lademirsen在主要有效性终点（估计肾小球滤过率（eGFR）从基线至48周的年化变化）方面产生了有意义的差异。因此，申办方决定遵循DMC的建议，终止ACT16248研究和Alport临床开发项目。终止研究的决定并非出于安全性考虑，lademirsen的安全性特征仍与此前报道的结果相同）
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项目历程 伦理批准 04-01 → 首次公示 08-12 → 首例入组 10-23（入组 10/9 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2019-11-02 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2019-11-18 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2020-04-01 | 伦理批准 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会（修改后同意） | 伦理委员会 |
| 2020-05-22 | 伦理批准 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-06-16 | 伦理批准 | 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2020-08-12 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2020-09-22 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2020-10-23 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | SAR339375注射液 | SAR339375 | NA | 注射液 | 装在5 mL小瓶中的110 mg/mL溶液 | 给药途径：皮下注射 | 首次注射后持续48周 |
| 对照药 | 安慰剂注射液 | NA | NA | 注射液 | 成分：氯化钠和核黄素（着色剂）溶液 | 每周一次 | 首次注射后持续48周 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 发生不良事件的受试者数量 | 基线至最多102周 | 安全性指标 |
| 主要 | 肾小球滤过率估算值（eGFR）相比基线的年度变化 | 基线至48周 | 有效性指标 |
| 次要 | SAR339375母体及代谢产物的血浆浓度(Cmax) | 24周和48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | SAR339375母体及代谢产物的血浆浓度(Cthrough) | 24周和48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 发生ADA的受试者数和滴度 | 基线至最多102周 | 安全性指标 |
| 次要 | 发生与ADA相关AE的受试者数量 | 基线至最多102周 | 安全性指标 |
| 次要 | eGFR 值相比基线在第 96 周的绝对数值和百分比变化 | 基线至96周 | 有效性指标 |
| 次要 | 进展为 ESRD（定义为 eGFR ≤15 mL/分钟/1.73 m2）或在安慰剂对照治疗期间开始血液透析或肾移植的受试者人数和比例 | 基线至48周 | 有效性指标 |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 4 · 研究者 4） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 3 人：此前与组长PI 共同做过试验 0 人（0%）；此前做过同类疾病试验 0 人（0%）；此前参加过本申办方试验 0 人（0%）；首次出现 2 人（67%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学第一医院 | 丁洁 | — | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 组长PI | 儿科-小儿肾病 |
| 2 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国医学科学院北京协和医院 | 李雪梅 | 0 | 0 | 0 | 0 | 9 | 参与 | 内科-肾病学 |
| 3 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 周建华 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 儿科-小儿肾病 |
| 4 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学附属第一医院 | 蒋小云 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 儿科-小儿肾病 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2020-08-12）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 4 家 · 覆盖 3/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-04-01 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-05-22 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-06-16 |
入选 / 排除标准
入选
- 男性或女性
- 确诊患有奥尔波特综合征 1. 临床诊断（血尿、家族史、听力丧失、视力变化），以及 2. 奥尔波特综合征在受试者或家庭成员中的遗传确认，或 3. 表现出与奥尔波特综合征一致的基底膜异常的肾活检结果（例如，显著变薄、变厚、不规则或透明）
- 18-55岁
- 筛选时eGFR>35mL/min/1.73m2和<90mL/min/1.73m2基于CKD-EPI）
- 肾功能标准（受试者必须达到下列A、B或C标准之一）： A) 既往eGFR斜率标准的定义为eGFR下降≥4 mL/min/1.73m2/年（eGFR斜率≤-4 mL/min/1.73m2/年），基于研究前3年内≥4次eGFR测量的线性回归斜率分析且时间跨度至少2年（最后一次筛选测量和第一次eGFR测量之间应当间隔至少2年）。eGFR应当使用慢性肾病流行病学协作组（CKD-EPI）肌酐公式（请见图1）计算。 B) 蛋白尿（UPCR）>2000 mg/g（UACR>1000 mg/g） C) eGFR （基于CKD-EPI）；男性18-23岁，eGFR<90 mL/min/1.73 m2
- ACE抑制剂和/或ARB剂量方案应当在筛选前至少30天保持稳定
- 有性行为的育龄期女性受试者和性成熟的男性受试者必须同意在整个研究期间和末次给药后至少10周采取与其偏好和正常生活方式一致的完全禁欲，或者采用 2 种可接受的有效避孕措施
- 鸦片类、可卡因、海洛因、苯环利定、安非他明（包括摇头丸）、巴比妥酸盐、苯二氮加草字头）类和大麻等毒品筛查呈阴性。药物筛查中苯二氮类、大麻或鸦片呈阳性的受试者可能被允许参加试验，具体由研究者酌情决定
- 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒（HCV）抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查结果呈阴性
- 生物检测结果正常
- 能够理解知情同意书（ICF）中的所有试验过程，并愿意遵守方案各方面的要求
排除
- 除奥尔波特综合征以外病因所致的慢性肾病（包括但不限于其他引起慢性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎、IgA肾病的遗传性疾病）
- 正在进行的透析治疗或肾移植史证实的终末期肾病（ESRD）
- 任何可能干扰受试者依从性；混淆研究结果；影响受试者安全性；或显著改变药物分布、代谢或排泄的具有临床显著性的筛选前 30 天内发生的疾病或手术或医疗病况（除奥尔波特综合征以外）
- 体重>110 kg
- 过去1年内任何活动性恶性肿瘤史（已经切除/适当治疗的局部基底细胞或鳞状细胞癌以及宫颈原位癌或完全切除且复发可能性较低的恶性病变将不被视为排除）
- 筛选前2年内或目前有酗酒或滥用药物史或其他可能干扰受试者的研究依从性的其他伴随社会状况，具体由研究者酌情决定
- 精神障碍或既往或目前患有可能影响提供知情同意或影响研究过程依从性的重大精神疾病
- 近期参加研究以及在筛选前30天或5个半衰期内（以较长者为准）接受研究药物或上市药物的试验性治疗
- 既往或目前对研究药物（包括安慰剂）、非活性成分或相关化合物（例如其他寡核苷酸产物）存在超敏反应或特异质、过敏或其他临床显著性反应
- 任何其他让受试者可能无法完成研究或遵守试验过程和要求，或可能对受试者的安全性和健康权益产生风险的疾病或情况