F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ期临床研究
分期I期分类安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学及免疫原性特征的Ⅰ期临床研究范围国内试验首次公示2021-06-28
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项目历程 伦理批准 05-10 → 首次公示 06-28 → 首例入组 08-24（入组 1/68 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2021-05-10 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（修改后同意） | 伦理委员会 |
| 2021-05-19 | 伦理批准 | 中国医学科学院血液病医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2021-06-28 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2021-08-19 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2021-08-24 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection | NA | 注射液 | 0.5mg | 0.01μg/kg | 每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 |
| 试验药 | 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection | NA | 注射液 | 0.5mg | 0.1μg/kg | 每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 |
| 试验药 | 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection | NA | 注射液 | 0.5mg | 0.3μg/kg | 每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 |
| 试验药 | 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection | NA | 注射液 | 0.5mg | 1μg/kg | 每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 |
| 试验药 | 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection | NA | 注射液 | 0.5mg | 3μg/kg | 每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 |
| 试验药 | 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection | NA | 注射液 | 0.5mg | 10μg/kg | 每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 |
| 试验药 | 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection | NA | 注射液 | 0.5mg | 20μg/kg | 每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 |
| 试验药 | 注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体 | Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection | NA | 注射液 | 0.5mg | 30μg/kg | 每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性； | 从首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
| 主要 | 通过剂量递增评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）的发生情况，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或确定II期推荐剂量（RP2D）。 | 从首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
| 次要 | 通过评价F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的客观缓解率、临床获益率、持续缓解时间、无疾病进展时间、无进展生存期和总生存期来确定F182112的初步疗效； | 从首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 次要 | 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的药代动力学（PK）特征； | 从首次给药至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中免疫原性。 | 从首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱录贵 | 医学博士 | 主任医师 | 中国医学科学院血液病医院 | 天津市 天津市 | 13821266636 | qiulg@ihcams.ac.cn |
| 齐军元 | 医学博士 | 主任医师 | 中国医学科学院血液病医院 | 天津市 天津市 | 18622662361 | qijy@ihcams.ac.cn |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 49 · 研究者 49） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 47 人：此前与组长PI 共同做过试验 24 人（51%）；此前做过同类疾病试验 17 人（36%）；此前参加过本申办方试验 12 人（26%）；首次出现 13 人（28%）。同归类（I期）试验的全库对照（2021 年以来）：54% / 71% / 24% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 天津市 天津市 | 中国医学科学院血液病医院 | 邱录贵师承 | 9 | 21 | 20 | 0 | 52 | 组长PI | 内科-血液内科-GCP中心Ⅰ期和POC病房、内科-血液内科-淋巴肿瘤诊疗中心 |
| 2 | 中国 | 天津市 天津市 | 中国医学科学院血液病医院 | 齐军元 | 9 | 15 | 3 | 0 | 52 | 组长PI | 内科-血液内科-GCP中心Ⅰ期和POC病房 |
| 3 | 中国 | 广东省 广州市 | 南方医科大学南方医院 | 魏永强 | 4 | 8 | 6 | 0 | 6 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 4 | 中国 | 广东省 广州市 | 南方医科大学南方医院 | 许重远 | 8 | 12 | 1 | 0 | 40 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室 |
| 5 | 中国 | 山东省 青岛市 | 青岛大学附属医院 | 曹玉 | 1 | 13 | 0 | 1 | 119 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 6 | 中国 | 山东省 青岛市 | 青岛大学附属医院 | 冯献启 | 0 | 4 | 0 | 0 | 2 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 7 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 26 | 29 | 19 | 0 | 161 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 8 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 申屠建中 | 0 | 4 | 0 | 0 | 47 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 9 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 中南大学湘雅三院 → 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 0 | 8 | 1 | 0 | 9 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 10 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 中南大学湘雅三院 → 中南大学湘雅三医院 | 阳国平 | 2 | 10 | 3 | 0 | 122 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室 |
| 11 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东大学齐鲁医院 | 纪春岩 | 3 | 13 | 0 | 0 | 16 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 12 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 靳凤艳 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 13 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 10 | 20 | 5 | 0 | 31 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 14 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第四医院 | 高玉环 | 4 | 16 | 1 | 3 | 31 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 15 | 中国 | 山东省 临沂市 | 临沂市中心医院 | 接贵涛 | 0 | 9 | 0 | 2 | 4 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 16 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 13 | 25 | 1 | 4 | 80 | 参与 | 肿瘤科 |
| 17 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西省肿瘤医院 → 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 3 | 18 | 0 | 1 | 25 | 参与 | 肿瘤科 |
| 18 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省肿瘤医院 | 李增军师承 | 3 | 15 | 0 | 0 | 10 | 参与 | 肿瘤科 |
| 19 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 1 | 9 | 0 | 0 | 98 | 参与 | 肿瘤科 |
| 20 | 中国 | 浙江省 宁波市 | 宁波大学附属第一医院 | 徐凯红 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 21 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李春蕊 | 1 | 2 | 1 | 0 | 1 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 22 | 中国 | 山东省 日照市 | 日照市人民医院 → 山东省日照市人民医院 | 刘加强 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 23 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘爱春 | 0 | 12 | 2 | 1 | 10 | 参与 | 肿瘤科 |
| 24 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 1 | 14 | 0 | 0 | 13 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 25 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学附属第二医院 → 河北医科大学第二医院 | 王福旭 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 26 | 中国 | 山东省 济南市 | 济南市中心医院 | 陈昀 | 1 | 13 | 0 | 1 | 36 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 27 | 中国 | 江苏省 徐州市 | 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 4 | 21 | 2 | 1 | 47 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 28 | 中国 | 江苏省 南京市 | 东南大学附属中大医院 | 王飞 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 29 | 中国 | 江苏省 南京市 | 江苏省人民医院 | 屈晓燕 | 2 | 3 | 2 | 0 | 2 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 30 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 房百俊 → 房佰俊 | 7 | 15 | 20 | 0 | 22 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 31 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌大学第二附属医院 | 汪清铭 | 0 | 6 | 1 | 0 | 1 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 32 | 中国 | 甘肃省 兰州市 | 甘肃省人民医院 | 张启科 | 1 | 12 | 0 | 0 | 7 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 33 | 中国 | 湖北省 襄阳市 | 襄阳市中心医院 | 袁国林 | 1 | 11 | 1 | 0 | 4 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 34 | 中国 | 浙江省 宁波市 | 宁波医疗中心李惠利医院 → 宁波市医疗中心李惠利医院 | 乐静 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 35 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学附属肿瘤医院 → 中山大学肿瘤防治中心 | 夏忠军 | 9 | 19 | 15 | 1 | 22 | 参与 | 肿瘤科 |
| 36 | 中国 | 广东省 广州市 | 广东省人民医院 | 赖沛龙 | 0 | 2 | 0 | 0 | 2 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 37 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学附属第一医院 | 李娟 | 1 | 13 | 7 | 0 | 14 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 38 | 中国 | 重庆市 重庆市 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 南映瑜 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 39 | 中国 | 云南省 昆明市 | 云南省肿瘤医院 | 王小沛 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤 |
| 40 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 闻淑娟 | 0 | 10 | 0 | 2 | 6 | 参与 | 肿瘤科 |
| 41 | 中国 | 山东省 滨州市 | 滨州医学院附属医院 → 山东医药大学附属医院 | 高娜 | 1 | 4 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 42 | 中国 | 河北省 唐山市 | 华北理工大学附属医院 | 闫振宇 | 0 | 5 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 43 | 中国 | 湖北省 十堰市 | 十堰市太和医院 | 张露璐 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 44 | 中国 | 青海省 西宁市 | 青海大学附属医院 | 耿惠 | 0 | 7 | 0 | 1 | 4 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 45 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 朱芳 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 46 | 中国 | 广东省 深圳市 | 深圳市人民医院 | 周继豪 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 47 | 中国 | 辽宁省 锦州市 | 锦州医科大学附属第一医院 | 王庆军 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 48 | 中国 | 辽宁省 锦州市 | 锦州医科大学附属第一医院 | 艾丽梅 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 内科-血液内科 |
| 49 | 中国 | 山东省 济南市 | 济南市中心医院 | 温清 | 1 | 6 | 0 | 1 | 179 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2021-06-28）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 41 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-05-10 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2021-05-19 |
入选 / 排除标准
入选
- 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有研究程序者；
- 男性或女性，年龄18岁或以上（获取同意时）者；
- 根据IMWG 2016标准定义的组织学或细胞学确认的MM诊断，并且： a) 进行过自体干细胞移植后复发或不适宜自体干细胞移植； b) 既往骨髓瘤治疗方案中须含有免疫调节剂（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）或不适合免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂治疗； 注： i. 复发性骨髓瘤：复发性骨髓瘤是指患者先前接受过骨髓瘤治疗，达到MR及以上疗效后出现疾病进展，需要进行挽救治疗，但不属于难治性骨髓瘤； ii. 难治性骨髓瘤：难治性骨髓瘤是指治疗期间未获得微小缓解（MR）或出现疾病进展（PD），或末次治疗后60天内出现疾病进展的骨髓瘤。
- ECOG体能状态评分为0-2者；
- 剂量扩展阶段的患者符合以下至少一项可测量的疾病指标： a) 血清M-蛋白≥5 g/L ； b) 尿M-蛋白≥200 mg/24h ； c) 血清游离轻链(FLC)检测：受累FLC水平≥100 mg/L且血清游离轻链比异常(<0.26或>1.65)；
- 足够的器官系统功能：不允许在实验室检查前7天内曾接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子（PEG-G-CSF）或输血作为预防性使用； 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L、血红蛋白≥70 g/L 、血小板≥50×109/L； 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN； 肾功能：肌酐清除率≥30 mL/min。
- 所有既往治疗相关毒性反应（按NCI CTCAE v5.0的定义）在入选时，都必须≤1级，脱发和2级外周神经病除外。
排除
- 有原发性轻链型淀粉样变、浆细胞白血病者；
- 怀疑或有多发性骨髓瘤中枢神经系统侵犯症状者；
- 首次给药前14天内接受过全身抗骨髓瘤治疗，或28天内接受过血浆置换术；
- 首次给药前14天或5个半衰期内（以时间更短者为准），使用了某种研究药物；
- 首次给药前7天内进行过全身应用的皮质类固醇药物（强的松>10mg/天或等效剂量）；
- 首次给药前30天内接受过单克隆抗体治疗；
- 既往接受过BCMA靶向治疗
- 既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者；
- 首次给药前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗；
- 首次给药前4周内进行过重大手术；
- 首次给药前3年内有除多发性骨髓瘤外的其他恶性肿瘤史（已治愈且3年内复发风险极低的恶性肿瘤如皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌除外）；
- 有活动性粘膜或内脏出血；
- 有证据表明存在心血管风险，包括以下任何一项： a) QTcF间期：男性≥450毫秒，女性≥470毫秒（QT间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF]）； b) 左心室射血分数（LVEF）<50%； c) 有临床意义的未治疗或不受控制的心律失常，包括有临床意义的心电图异常，如2度（Mobitz II型）或3度房室传导（AV）阻滞； d) 筛选前6个月内，有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架植入或旁路移植术等病史； e) III或IV级心力衰竭，按纽约心脏协会功能分级系统定义； f) 无法控制的重度高血压（收缩压≥170mmHg，或舒张压≥110mmHg）；
- 需要抗菌素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性感染；
- HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA阳性或大于正常值上限；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性或大于正常值上限。
- 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等；
- 有梅毒螺旋体感染者；
- 研究期间计划接受其他抗癌治疗或其他研究性药物的患者；
- 可能影响到受试者的安全性、知情同意书的获取或研究程序的依从性的任何严重的和/或不稳定的既有医疗状况、精神疾病或其他疾病（包括实验室检查异常）；
- 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后6个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
- 研究者判定不适合参加本研究的患者。