Rilzabrutinib在温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者中的疗效、安全性和药代动力学
申办者：Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Patheon Inc./Patheon Inc.；sanofi-aventis recherche & développement
药物：Rilzabrutinib
分期II期分类安全性和有效性范围国际多中心试验首次公示2021-11-17
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项目历程 伦理批准 10-24 → 首次公示 11-17 → 首例入组 01-24（入组 4/5 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2021-10-24 | 伦理批准 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2021-11-17 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2021-12-07 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2021-12-28 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2022-01-24 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2022-01-24 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2022-07-18 | 伦理批准 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 无 | Rilzabrutinib | 无 | 片剂 | 400mg | 单剂量，每日两次 | 132周 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 至治疗第24周时达到总体血红蛋白疗效应答（应答[R]或完全应答[CR]）的受试者比例。 | 在A部分至24周 | 有效性指标 |
| 主要 | 维持在A部分期间达到的持久应答或在B部分期间达到持久应答且在治疗50周时达到血红蛋白（Hb）疗效应答的受试者比例。 | 在B部分至50周 | 有效性指标 |
| 次要 | 至治疗第24周出现持久血红蛋白疗效应答的受试者比例 | 在A部分至24周 | 有效性指标 |
| 次要 | 从基线（第1天）至首次血红蛋白疗效应答的中位时间 | 在A部分从第1天至24周 | 有效性指标 |
| 次要 | 治疗第一周（第1周）后接受补救治疗（除泼尼松或输血外任何针对wAIHA的治疗）的频率 | 从治疗第1周至24周（A部分）和75周（B部分） | 有效性指标 |
| 次要 | A部分的第4周、第12周和第24周时以及B部分期间每8周FACIT-疲劳量表评分较基线的变化 | 至24周（A部分）和75周（B部分） | 有效性指标 |
| 次要 | 安全性评估包括治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重TEAE、特别关注的不良事件（AESI）的发生率以及临床实验室评价、生命体征测量和心电图 | 至24周（A部分）和75周（B部分） | 安全性指标 |
| 次要 | 第1（仅A部分）、2、4、8、12、16、20、24和50周（B部分）时血红蛋白较基线的中位变化 | 第1（仅A部分）、2、4、8、12、16、20、24和50周（B部分） | 有效性指标 |
| 次要 | 第1（仅A部分）、2、4、8、12、16、20、24和50周（B部分）时LDH、结合珠蛋白、网织红细胞和总胆红素较基线的变化 | 第1（仅A部分）、2、4、8、12、16、20、24和50周（B部分） | 有效性指标 |
| 次要 | 第1、2、4、8、12、24周和B部分中从第34周开始每8周进行的B淋巴细胞/自然杀伤细胞（T/B/NK）计数和免疫球蛋白（IgG、IgG1、IgG4、IgM、IgE）水平较基线的变化 | 至24周（A部分）和75周（B部分） | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 韩冰 | 博士 | 教授 | 中国医学科学院北京协和医院 | 北京市 北京市 | 13601059938 | hanbing_li@sina.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 13 家（Spain 4、UK 3、US 3、Italy 2、Denmark 1）
参加机构与研究者 （机构 15 · 研究者 2） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 1 人：此前与组长PI 共同做过试验 0 人（0%）；此前做过同类疾病试验 0 人（0%）；此前参加过本申办方试验 0 人（0%）；首次出现 1 人（100%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
"此前" = 首次公示日早于本试验（2021-11-17）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 2 家 · 同类通常 2–5 家（偏少） · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-10-24 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-18 |
入选 / 排除标准
入选
- 确诊原发性wAIHA或系统性红斑狼疮（SLE）相关wAIHA（除皮肤和肌肉骨骼表现外，没有其他SLE相关表现）
- 既往在皮质类固醇治疗后未能维持持久应答的受试者
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2级
- 根据当地指南，最新的疫苗接种状态。
- 体重指数（BMI）>17.5且<40 kg/m2
- 参加临床研究的男性和女性采用的所有避孕措施均应符合当地有关避孕措施的法规要求
- 仅B部分：通过在A部分研究期间获得总体应答确定的rilzabrutinib疗效的证据。
- 仅B部分：完成A部分治疗期（24周）。
排除
- 具有临床意义的病史或持续存在的慢性疾病，研究者认为会危及受试者的安全或影响其在参加研究时获得的数据的质量。
- 受试者在过去5年内有淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤病史，但在过去3年内已切除且无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
- 任何原因引起的继发性wAIHA，包括药物、淋巴增生疾病（低计数单克隆型B淋巴细胞增多症除外）、感染性或自身免疫性疾病（除皮肤和肌肉骨骼表现外无其他SLE相关表现的系统性红斑狼疮[SLE]除外）或活动性恶性血液病。允许抗核抗体阳性但未确诊自身免疫性疾病的受试者参加研究。
- 骨髓异常增生综合征
- 未得到控制或活动性HBV感染：HBsAg和/或HBV DNA阳性患者。
- HIV感染
- 当前正在接受其他试验药物治疗，或治疗开始前30天或5个半衰期内（以时间较长者为准）参加过另一项临床试验。
- 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的不同剂型中的辅料过敏。
- 仅B部分：在A部分期间接受过任何已知对wAIHA有效的治疗
- 仅B部分：存在不可接受的rilzabrutinib相关副作用或毒性，因此研究者和/或申办方认为继续进行rilzabrutinib治疗的风险-获益评估不利。