评估HH-003注射液在经治低病毒血症的慢性乙型肝炎受试者中的IIa期临床研究
申办者：华辉安健（北京）生物科技有限公司
药物：HH-003注射液
分期II期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2022-04-21
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项目历程 伦理批准 03-25 → 首次公示 04-21 → 首例入组 07-20 → 试验完成 04-17（入组 74/75 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2022-03-25 | 伦理批准 | 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-04-21 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2022-07-14 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2022-07-20 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2022-09-27 | 伦理批准 | 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2022-11-23 | 伦理批准 | 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-04-17 | 试验完成 | 实际入组 74 例 | 登记库 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | HH-003注射液 | HH-003 injection | 不适用 | 注射液 | 300mg/6.0ml/瓶 | 静脉输注，20mg/Kg，两周一次 | 24周 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 基线HBV DNA阳性（HBV DNA ≥20 IU/mL）的受试者发生HBV DNA转阴（HBV DNA <20 IU/mL）的比例 | 治疗期24周 | 有效性指标 |
| 主要 | 血清HBsAg水平较基线的变化 | 治疗期检测时间点至治疗卡结束后24周 | 有效性指标 |
| 主要 | 不良事件，体格检查、生命体征、 12 导联心电图、腹部 B 超、 胸部影像学检查、 肝脏硬度检测和实验室结果异常 | 基线至治疗期结束后24周 | 安全性指标 |
| 次要 | 达到MVR的受试者比例 | 基线至治疗期结束后24周 | 有效性指标 |
| 次要 | 维持MVR时长 | 基线至治疗期结束后24周 | 有效性指标 |
| 次要 | 基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常的受试者恢复正常ALT的比例 | 治疗期24周和治疗期结束后24周 | 有效性指标 |
| 次要 | HBeAg阳性受试者HBeAg的变化 | 治疗期各检测时间点至治疗期结束后24周 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾继东 | 医学博士；PhD | 主任医师 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 北京市 北京市 | 13501378269 | jiamd@263.net |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 11 · 研究者 12） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 11 人：此前与组长PI 共同做过试验 9 人（82%）；此前做过同类疾病试验 10 人（91%）；此前参加过本申办方试验 6 人（55%）；首次出现 1 人（9%）。同归类（II–III期）试验的全库对照（2021 年以来）：55% / 59% / 28% / 13%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | — | 9 | 36 | 2 | 46 | 组长PI | 内科-消化内科 |
| 2 | 中国 | 广东省 广州市 | 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 28 | 8 | 54 | 1 | 70 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 3 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 26 | 9 | 68 | 3 | 93 | 参与 | 内科-消化内科 |
| 4 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建医科大学孟超肝胆医院 | 黄祖雄 | 3 | 7 | 4 | 2 | 7 | 参与 | 肝病 |
| 5 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈新月 | 8 | 7 | 24 | 0 | 24 | 参与 | 内科-肝病 |
| 6 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢尧 | 5 | 7 | 11 | 0 | 12 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 7 | 中国 | 河南省 郑州市 | 郑州市第六人民医院 → 河南省传染病医院 | 李广明 | 9 | 9 | 24 | 2 | 28 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 8 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省公共卫生临床中心 | 张纵 | 7 | 9 | 15 | 1 | 17 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验、Ⅰ期临床试验研究室-生物等效性试验 |
| 8 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省公共卫生临床中心 | 王晶波 | 1 | 4 | 1 | 1 | 1 | 参与 | 内科-消化内科 |
| 9 | 中国 | 广东省 佛山市 | 佛山市第一人民医院 | 白红莲 | 1 | 5 | 1 | 0 | 3 | 参与 | 传染科-肝炎-呼吸道、肠道、虫媒等传染病 |
| 10 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第一医院 | 张玉果 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 传染科-肝炎 |
| 11 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 0 | 7 | 4 | 0 | 6 | 参与 | 传染科-传染科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2022-04-21）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 11 家 · 覆盖 5/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-03-25 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-09-27 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-11-23 |
入选 / 排除标准
入选
- 签署知情同意书
- 18至60岁（含）之间的男性或女性
- 体重指数（BMI）：18 kg/m2≤BMI≤30 kg/m2，男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg
- 筛选时可提供病原学或临床或病理证据表明乙肝病毒感染已超过6个月； HBsAg阳性且10 IU/ml≤HBsAg≤3000 IU/mL，HBV DNA≤2000 IU/mL，ALT≤3×ULN；
- 筛选前连续接受核苷（酸）类逆转录酶抑制剂治疗1年以上；
- 育龄期的女性受试者或有育龄期女性伴侣的男性受试者，需同意自筛选至研究末次随访或末次给药后3个月（以时间最长者计算）采取充分有效避孕措施（包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避孕套）；
- 能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除
- 哺乳期或妊娠试验阳性的女性
- 合并丙肝感染，或梅毒螺旋体感染，或HIV感染者
- 合并酒精性肝病、影像学诊断的中度以上脂肪肝、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非HBV导致的存在临床意义的慢性肝病者
- 既往或目前有肝硬化者或目前有进展性肝纤维化者（包括但不限定：筛选时肝硬度测定LSM≥9 kPa；或者受试者曾进行过肝组织病理学检查，根据肝纤维化诊断及治疗共识 [2019年]，定义为进展性肝纤维化或肝硬化 [如，GS评分中的S≥3，或METAVIR ≥ F3]；或者合并腹水、肝性脑病、上消化道出血或者食道胃底静脉曲张等）；
- 既往或目前患有肝细胞癌；或者筛选时血甲胎蛋白（AFP）≥50ng/mL，或肝脏B超、CT或者MRI等影像学检查提示有肝细胞癌可能
- 筛选前1年内使用干扰素治疗超过3个月或筛选前3个月内有干扰素治疗史或存在干扰素禁忌症
- 心电图异常有显著临床意义者（如QTcF男性>450ms，女性>470ms，严重心律失常[如尖端扭转型室速、阵发性室性心动过速、有症状需要紧急治疗的房颤房扑完全性房室传导阻滞] ）；控制不佳或难治性高血压（如用药后，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg等）
- 合并严重的其它系统疾病或临床表现，研究者或申办者判断不适合参加本研究： 1) 循环系统疾病：例如不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭等； 2) 呼吸系统疾病：例如严重的慢性阻塞性肺疾病等； 3) 原发性或继发性肾脏疾病（如慢性肾功能失代偿、继发于糖尿病、高血压和血管疾病等的肾脏疾病等），或估算的肾小球滤过率（eGFR）<75 mL/min/1.73m2 (根据CKD-MDRD公式）； 4) 内分泌系统疾病：例如控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等； 5) 自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病等； 6) 神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症、抑郁症等； 7) 恶性肿瘤；
- 筛选时总胆红素>2×ULN且直接胆红素>1.5×ULN，血红蛋白<120 g/L（男性）或<110 g/L（女性），血小板<100,000/mm3（100×109/L），中性粒细胞绝对值<1,500/mm3（1.5×109/L），血清白蛋白<35 g/L，凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3
- 筛选前6个月内（含筛选期）存在持续饮酒（平均每天饮酒男性>40g酒精，女性>20g酒精）或非法药物滥用成瘾者
- 筛选前3个月内，参加过任何药物（未用试验药物者除外）或医疗器械（无创性医疗器械除外）的临床试验者
- 筛选前3个月内有重大外伤或者进行过大型手术者或手术后尚未完全恢复者
- 对抗体类药物或者对聚山梨酯80有过敏史者
- 根据研究者判断不宜参加此试验，或者与研究中心关系密切的患者：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）