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项目历程 伦理批准 08-31 → 首次公示 09-27 → 首例入组 11-20（入组 28/56 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2023-08-31 | 伦理批准 | 温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2023-09-19 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2023-09-27 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2023-11-20 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2025-04-03 | 伦理批准 | 温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2025-04-03 | 伦理批准 | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2026-01-02 | 伦理批准 | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2026-01-26 | 伦理批准 | 温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | BD111注射液 | BD111 Injection | NA | 注射剂 | 0.20 mL/瓶，p24蛋白浓度：30.0±10.0μg/mL | 单眼推荐注射体积为0.15 mL。按推荐剂量及使用说明进行稀释。剂量组1：1.25E+06 TU/眼，剂量组2：2.5E+06 TU/眼，剂量组3：5.0E+06 TU/眼，剂量组4：10E+06 TU/眼。双位点（鼻侧、颞侧）角膜基质层各注射0.075 mL | 一次性注射使用 |
| 对照药 | 更昔洛韦眼用凝胶 | Ganciclovir Ophthalmic Gel | 丽科明 | 凝胶剂 | 5g | 滴眼，一次一滴，一日四次 | 共三周 (D0~D20) |
| 对照药 | 盐酸伐昔洛韦片 | Valacyclovir Hydrochloride Tablets | 罗乃韦 | 片剂 | 0.3g/片 | 一次0.3g，一日两次 | 共一周 (D0~D6) |
| 对照药 | 醋酸泼尼松龙滴眼液 | Prednisolone Acetate Ophthalmic Suspension | 百力特 | 滴眼液 | 5ml/50mg | 一次一滴，一天两次 | 共三周 (D0~D20) |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | I期（剂量递增&阳性对照研究），对整个研究期间所出现的不良事件进行评估及分级，观察剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）、Ⅱa期推荐剂量（RP2D） | 首次给药起28天内 | 安全性指标 |
| 主要 | Ⅱa期（随机、单盲、阳性对照、多中心研究），评估HSK临床治疗的成功率 | 治疗后D70、D112 | 有效性指标 |
| 次要 | I期，泪液载体RNA测定（RT-qPCR） | D0、D1、D2、D3、D6、D14 | 安全性指标 |
| 次要 | I期，泪液/全血载体环状DNA测定(qPCR) | D0、D1、D2、D3、D6、D14 | 安全性指标 |
| 次要 | I期，受试者血液p24蛋白Cmax、AUC、t1/2 | D0、D1、D2、D3、D6、D14 | 安全性指标 |
| 次要 | I期，受试者血液Cas9蛋白Cmax、AUC、t1/2 | D0、D1、D2、D3、D6、D14 | 安全性指标 |
| 次要 | I期，受试者血液VSV-G蛋白Cmax、AUC、t1/2 | D0、D1、D2、D3、D6、D14 | 安全性指标 |
| 次要 | I期，眼拭子做BD111的脱靶检测（DNA深度测序） | 治疗后D6、D180 | 安全性指标 |
| 次要 | I期，受试者血液样本中p24蛋白抗体 | D0、D14、D28、D180、D365 | 安全性指标 |
| 次要 | I期，受试者血液样本中Cas9蛋白的抗体 | D0、D14、D28、D180、D365 | 安全性指标 |
| 次要 | I期，受试者血液样本中VSV-G（水泡口炎病毒G蛋白）抗体 | D0、D14、D28、D180、D365 | 安全性指标 |
| 次要 | I期，泪液拭子（Tear swab）HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率 | 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | I期，HSV-1病毒基因组清除失败受试者数和百分比率 | 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | I期，HSK临床治疗的成功率 | 治疗后D70、D112 | 有效性指标 |
| 次要 | I期，HSK复发受试者数和百分比率 | 治疗后D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | I期，角膜炎症评分与基线比较的改变 | 治疗后D70、D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | I期，最佳矫正视力（BCVA）较基线改善程度 | 治疗后D70、D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | IIa期，眼拭子HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率 | 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | IIa期，眼泪HSV-1病毒基因组清除失败的受试者数和百分比率 | 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | IIa期，HSK的复发受试者数和百分比率 | 治疗后D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | IIa期，角膜炎症评分与基线比较的改变 | 治疗后D70、D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | IIa期， BCVA视力恢复程度 | 治疗后D70、D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | IIa期，血液p24/VSV-G/Cas9 抗体滴度 | 治疗后D14、D28、D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | IIa期，载体持续存在时间：泪分泌物 BD111载体RNA和全血细胞测环状DNA | D112、D180、D365 | 有效性指标 |
| 次要 | IIa期，脱靶检测：眼拭子标本脱靶位点检测分析（NDA深度测序） | 治疗后D14、D180 | 安全性指标 |
| 次要 | IIa期，AE和SAE种类、性质和发生率等 | 治疗后365天内 | 安全性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈蔚 | 医学博士 | 主任医师 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 浙江省 温州市 | 13757728118 | chenweimd@hotmail.com |
| 马慧香 | 眼科博士 | 副主任医师 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 浙江省 温州市 | 13777770073 | mahuixiang2002@163.com |
| 洪佳旭 | 博士 | 主任医师 | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 上海市 上海市 | 13917440201 | luzc@shmu.edu.cn |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 19 · 研究者 19） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 17 人：此前与组长PI 共同做过试验 10 人（59%）；此前做过同类疾病试验 0 人（0%）；此前参加过本申办方试验 0 人（0%）；首次出现 1 人（6%）。同归类（I/II期）试验的全库对照（2021 年以来）：60% / 72% / 27% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 浙江省 温州市 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 陈蔚 | 0 | 10 | 0 | 0 | 7 | 组长PI | 眼科 |
| 2 | 中国 | 浙江省 温州市 | 温州医科大学附属眼视光医院 | 马慧香 | 0 | 6 | 0 | 0 | 10 | 组长PI | 眼科 |
| 3 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 洪佳旭 | 1 | 5 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 眼科 |
| 4 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属华山医院 | 路肇曾 → 陆肇曾 | 0 | 1 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 眼科 |
| 5 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属华山医院 | 张菁 | 0 | 1 | 0 | 0 | 141 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 6 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 晋秀明 | 6 | 12 | 0 | 0 | 14 | 参与 | 眼科-眼科 |
| 7 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省立眼科医院 | 祝磊 | 4 | 12 | 0 | 0 | 13 | 参与 | 眼科 |
| 8 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张明昌 | 8 | 10 | 0 | 0 | 33 | 参与 | 眼科 |
| 9 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省眼科医院 → 山东第一医科大学附属眼科医院 | 李素霞 | 0 | 5 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 眼科 |
| 10 | 中国 | 北京市 北京市 | 首都医科大学附属北京同仁医院 | 接英 | 6 | 11 | 0 | 0 | 17 | 参与 | 眼科 |
| 11 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川大学华西医院 | 邓应平 | 2 | 8 | 0 | 0 | 14 | 参与 | 外科-眼科 |
| 12 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津医科大学眼科医院 | 赵少贞 | 6 | 11 | 0 | 0 | 23 | 参与 | 眼科 |
| 13 | 中国 | 陕西省 西安市 | 西安交通大学第一附属医院 | 黎黎 | 4 | 7 | 0 | 0 | 4 | 参与 | 眼科 |
| 14 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学中山眼科中心 | 周世有 | 2 | 3 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 眼科 |
| 15 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 崔治华 | 0 | 2 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 眼科 |
| 16 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西省眼科医院 | 韩玉萍 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 眼科 |
| 17 | 中国 | 辽宁省 大连市 | 大连市第三人民医院 | 张立军 | 0 | 8 | 0 | 0 | 8 | 参与 | 眼科 |
| 18 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李贵刚 | 2 | 7 | 0 | 0 | 5 | 参与 | 眼科 |
| 19 | 中国 | 广东省 广州市 | 广州市第一人民医院 | 冷云霞 | 0 | 5 | 0 | 0 | 3 | 参与 | 眼科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2023-09-27）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 17 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-31 |
| 温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会 | 同意 | 2025-04-03 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会 | 同意 | 2025-04-03 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会 | 同意 | 2026-01-02 |
| 温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会 | 同意 | 2026-01-26 |
入选 / 排除标准
入选
- 年龄18∽70岁（包含边界值），男女均可；
- 临床确诊患有I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎（HSK）复发性患者。复发定义：既往有单纯疱疹病毒性角膜炎病史，并接受过抗病毒药物治疗后临床疗效达到好转或控制，入组前复发；
- 筛选期I型单纯疱疹病毒（HSV-1）核酸检测（qPCR法）阳性，或有既往HSK发作时HSV-1核酸（qPCR）阳性/病毒培养阳性/DNA阳性报告（样本类型可为病灶组织、角膜拭子、泪液或房水样本）；
- 入组前48小时未使用其他全身性或局部抗病毒药物或皮质类固醇药物；
- 无全身系统免疫性疾病；
- 良好的眼睑结构及瞬目功能；
- 眼部结构和功能评价有视觉好转可能；
- 无视网膜脱离；
- 角膜无外伤史；
- 对侧眼最佳矫正视力（BCVA）≥ 4.0（标准对数视力表）；
- 有生殖能力的男性或育龄期女性（指没有进行过节育手术的男性或女性，以及没有绝经的女性），必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在给药后继续避孕12个月；
- 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除
- 入组前30天内，目标眼或对侧眼有其他感染性病因引起的活动性眼部感染，包括但不限于感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等；
- 双眼患单纯疱疹性病毒性角膜炎；
- 既往有眼角膜移植术史；
- 对试验研究相关的药物过敏；
- 泪液涂布及瞬目功能缺失；
- 严重干眼病；
- 眼表肿瘤；
- 青光眼；
- 患有全身免疫性疾病；
- 入组前有全身感染征象，包括感染导致的发热或正在接受抗生素治疗等；
- 患有重要器官严重疾病，包括但不限于心血管、肺、肝脏、肾脏，或其他无法控制的疾病；
- HBV、HCV活动性感染（HBV活动性感染定义为HBsAg阳性且HBV-DNA阳性（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL），HCV活动性感染定义为HCV-Ab阳性且HCV-RNA阳性），HIV、梅毒感染；
- 妊娠期或哺乳期女性（本试验中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）；
- 正在参与其他的药物或者医疗器械临床试验；
- 酗酒或吸食毒品者；
- 受试者缺乏对研究的依从性或签署知情同意书的能力；
- 研究者判断不适合参与试验的其他情况。