HRS-4508单药在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学的开放、多中心的I期临床研究
申办者：江苏恒瑞医药股份有限公司
药物：HRS-4508片
分期I期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2024-09-14
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项目历程 伦理批准 08-14 → 首次公示 09-14 → 首例入组 11-05（入组 4/290 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2024-08-14 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（修改后同意） | 伦理委员会 |
| 2024-09-05 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-09-14 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2024-10-17 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2024-11-05 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2025-02-19 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2026-05-19 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | HRS-4508片剂 | NA | NA | 片剂 | 50 mg/片、200 mg/片 | 口服，每日2次（间隔12±1小时）,预设4 个剂量组，150 mg或400 mg或600 mg或800 mg | 连续服药，直至出现影像学进展、不可耐受、主动退出或研究者判断受试者不再适合继续接受治疗 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | DLT、MTD | 整个研究过程 | 安全性指标 |
| 主要 | 实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、生命体征、不良事件/严重不良事件（AE/SAE）的发生率以及依据NCI-CTCAE v5.0标准判断的严重程度 | 整个研究过程 | 安全性指标 |
| 主要 | RP2D | 剂量递增阶段及剂量拓展阶段 | 安全性指标 |
| 次要 | 药代动力学（PK）参数，包括但不限于：单次给药PK参数Cmax、Tmax、AUC0-t；多次给药PK参数Cmax, ss、Tmax，ss、Cmin, ss、AUCss、DF、Rac等 | 首次给药后12周 | 安全性指标 |
| 次要 | 餐后相对空腹状态下的生物利用度 | 剂量拓展阶段 | 安全性指标 |
| 次要 | 初步有效性终点：ORR、DOR、DCR、PFS | 整个研究过程 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 患者在多次口服HRS-4508前（D-1）后（D15）服用微剂量咪达唑仑后咪达唑仑的药代动力学参数，包括：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-？、t1/2、CL/F、Vz/F | 剂量拓展阶段 | 安全性指标 |
| 次要 | HRS-4508新旧制剂单次给药后的药代动力学（PK）参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞（如适用）、Vz/F（如适用）、Kel（如适用）、t1/2（如适用）、CL/F（如适用）等 | 首次给药后12周 | 安全性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 马飞 | 医学博士 | 主任医师 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 北京市 北京市 | 13910217780 | 13910217780@139.com |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 36 · 研究者 45） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 44 人：此前与组长PI 共同做过试验 25 人（57%）；此前做过同类疾病试验 42 人（95%）；此前参加过本申办方试验 34 人（77%）；首次出现 0 人（0%）。同归类（I期）试验的全库对照（2021 年以来）：54% / 71% / 24% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 马飞 | — | 25 | 8 | 0 | 20 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院 | 史业辉 | 4 | 35 | 41 | 5 | 97 | 参与 | 肿瘤科-乳腺肿瘤内科 |
| 3 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院 | 李鸿立 | 0 | 27 | 18 | 6 | 38 | 参与 | 肿瘤科-消化肿瘤内科 |
| 4 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京肿瘤医院 | 李惠平 | 4 | 34 | 22 | 12 | 121 | 参与 | 肿瘤科 |
| 5 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 1 | 27 | 42 | 2 | 66 | 参与 | 肿瘤科 |
| 6 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 李娟师承 | 0 | 25 | 17 | 1 | 24 | 参与 | 肿瘤科 |
| 6 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 李慧慧 | 3 | 24 | 10 | 3 | 52 | 参与 | 肿瘤科 |
| 7 | 中国 | 山东省 青岛市 | 青岛大学附属医院 | 姜韬 | 0 | 24 | 10 | 0 | 15 | 参与 | 肿瘤科 |
| 7 | 中国 | 山东省 青岛市 | 青岛大学附属医院 | 曹玉 | 1 | 33 | 39 | 21 | 251 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 8 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 3 | 40 | 36 | 20 | 160 | 参与 | 肿瘤科 |
| 8 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 1 | 34 | 50 | 17 | 201 | 参与 | 肿瘤科 |
| 9 | 中国 | 河南省 郑州市 | 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 1 | 37 | 23 | 7 | 89 | 参与 | 肿瘤科 |
| 10 | 中国 | 河南省 郑州市 | 郑州大学第一附属医院 | 黄思远 | 0 | 24 | 9 | 2 | 22 | 参与 | 肿瘤科 |
| 11 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南科技大学第一附属医院 | 王新帅 | 1 | 32 | 20 | 12 | 98 | 参与 | 肿瘤科 |
| 11 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南科技大学第一附属医院 | 王彩娥 | 0 | 23 | 15 | 0 | 35 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 12 | 中国 | 河南省 安阳市 | 安阳市肿瘤医院 | 郭君兰 | 0 | 27 | 3 | 0 | 15 | 参与 | 肿瘤科 |
| 12 | 中国 | 河南省 安阳市 | 安阳市肿瘤医院 | 张耀文 | 0 | 8 | 3 | 0 | 8 | 参与 | 肿瘤科 |
| 13 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 李志伟 | 0 | 14 | 13 | 1 | 37 | 参与 | 肿瘤科 |
| 14 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第四医院 | 刘运江 | 2 | 28 | 5 | 9 | 74 | 参与 | 外科-乳腺疾病诊疗 |
| 14 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第四医院 | 王明霞 | 1 | 28 | 29 | 6 | 98 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 15 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海市胸科医院 | 钟华 | 1 | 25 | 14 | 1 | 53 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 16 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海市肺科医院 | 任胜祥 | 1 | 23 | 15 | 1 | 32 | 参与 | 肿瘤科 |
| 17 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 王红霞 | 0 | 16 | 6 | 0 | 9 | 参与 | 肿瘤科 |
| 18 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 1 | 33 | 46 | 3 | 58 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放射治疗科、肿瘤妇科 |
| 19 | 中国 | 安徽省 合肥市 | 安徽省立医院 | 韩兴华 | 1 | 34 | 13 | 6 | 35 | 参与 | 肿瘤科 |
| 20 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西省肿瘤医院 | 魏淑青 | 0 | 23 | 16 | 4 | 34 | 参与 | 肿瘤科 |
| 20 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西省肿瘤医院 | 卢宏霞 | 1 | 25 | 8 | 0 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 21 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 1 | 31 | 30 | 4 | 100 | 参与 | 内科-呼吸内科 |
| 21 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌大学第一附属医院 | 温金华 | 0 | 25 | 32 | 3 | 49 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 22 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌大学第一附属医院 | 黎军和 | 0 | 18 | 10 | 0 | 35 | 参与 | 肿瘤科 |
| 22 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌大学第一附属医院 | 温金华 | 0 | 25 | 32 | 3 | 49 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 23 | 中国 | 江苏省 南京市 | 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 4 | 38 | 39 | 14 | 171 | 参与 | 肿瘤科 |
| 24 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 4 | 29 | 14 | 18 | 161 | 参与 | 肿瘤科 |
| 25 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 2 | 34 | 77 | 11 | 300 | 参与 | 肿瘤科 |
| 26 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 中南大学湘雅医院 | 黄隽 | 0 | 24 | 4 | 1 | 13 | 参与 | 外科-普通外科-乳腺外科 |
| 26 | 中国 | 湖南省 长沙市 | 中南大学湘雅医院 | 刘韶 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 27 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛 | 0 | 20 | 30 | 8 | 111 | 参与 | 肿瘤科、肿瘤科-呼吸肿瘤内科 |
| 28 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学附属肿瘤医院 → 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 3 | 32 | 21 | 11 | 143 | 参与 | 肿瘤科 |
| 29 | 中国 | 广东省 广州市 | 广东省人民医院 | 涂海燕 | 0 | 10 | 6 | 0 | 18 | 参与 | 肿瘤科 |
| 30 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建省肿瘤医院 | 黄伟炜 | 0 | 21 | 2 | 2 | 8 | 参与 | 肿瘤科 |
| 31 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 0 | 38 | 28 | 19 | 142 | 参与 | 肿瘤科 |
| 32 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 3 | 33 | 17 | 13 | 141 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科，肿瘤外科，肿瘤妇科，肿瘤放疗科、Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验-肿瘤Ⅰ期药物临床试验 |
| 33 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 姚静 | 0 | 24 | 5 | 2 | 32 | 参与 | 肿瘤科 |
| 34 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 吕铮 | 1 | 15 | 1 | 0 | 3 | 参与 | 肿瘤科 |
| 35 | 中国 | 四川省 成都市 | 四川省人民医院 | 罗静 | 2 | 22 | 0 | 5 | 32 | 参与 | 外科-乳腺外科 |
| 36 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西医科大学第一附属医院 | 钟进才 | 2 | 27 | 8 | 9 | 37 | 参与 | 肿瘤科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2024-09-14）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 32 家 · 覆盖 6/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-08-14 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-09-05 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-19 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2026-05-19 |
入选 / 排除标准
入选
- 受试者参加试验前对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书
- 年龄18周岁至75周岁（含两端值），性别不限
- 经组织学或细胞学确认，且经标准治疗无效或无标准治疗方案或不耐受标准治疗，且经研究者判断已不适合接受以根治为目的的手术或放疗的晚期或转移性实体瘤患者
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具有至少一个可评估或可测量病灶（剂量递增阶段允许仅有非靶病灶的受试者入组）
- ECOG评分：0~1
- 预期生存期3个月以上
- 重要器官的功能符合下列要求： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3）； 血小板≥100×109/L（100,000/mm3）； 血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90g/L）； 血清白蛋白≥3.0 g/dl（30g/l）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3×ULN（肝转移患者，ALT和/或AST≤ 5×ULN）； 总胆红素≤ 1.5×ULN（确诊Gilbert综合征受试者，总胆红素≤ 3×ULN或直接胆红素≤ 1.5×ULN）； 碱性磷酸酶<5×ULN； 肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥ 60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； 估计的肾小球过滤率（EGFR）≥ 50mL/min（根据慢性肾脏病流行病学CKD-EPI计算）； 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶（APTT）时间≤1.5×ULN；
- 有生育能力的女性必须同意避孕，从签署知情同意书开始直至末次用药1个月内与其伴侣一起使用采用可接受的避孕措施，且在首次用药前7天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期
排除
- 伴有活动性（即未经医疗控制或有临床症状）中枢神经系统（CNS）肿瘤转移、有脑膜转移病史、当前有脑膜转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫、临床存在无法控制的第三间隙积液满足任意一项的受试者。
- 由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者。需要止痛药物治疗的受试者必须在进入研究时已经有稳定的止痛治疗方案；适合姑息放疗的症状性病灶应该在进入研究前完成治疗
- 首次使用研究药物前3年内患有本试验治疗外的其他恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺乳头状癌
- 有严重的心脑血管疾病
- 首次使用研究药物前28天内左室射血分数（LVEF）< 50％
- 存在难治性恶心、呕吐，或其他影响口服药物使用的胃肠道疾病：包括吸收不良综合征；无法控制的炎性胃肠疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎等），或既往进行过可能严重影响药物吸收的胃肠外科手术等
- 首次研究用药前3个月内出现过显著临床意义的出血症状，首次研究用药前1个月内存在明显的咯鲜血，每次咯血量≥ 2.5ml
- 存在无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液
- 已知或可疑有间质性肺炎的患者；首次给药前3个月内合并其他可能干扰药物相关肺毒性检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病
- 在开始研究治疗之前4周内有重度感染
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；存在活动性乙型肝炎（HBV DNA高于所在研究中心正常值上限）或丙型肝炎
- 通过病史或CT检查发现入组前1年内有活动性肺结核感染者，或者超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0等级评价≤1级
- 妊娠期、哺乳期女性或计划在研究期间至末次使用研究药物一周内妊娠的女性受试者
- 已知对研究药物或其任何成分过敏和禁忌
- 经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酒精或药物依赖、依从性差、患有其他严重疾病（含精神疾病）、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等