评价ISM3412治疗局部晚期/转移性实体瘤受试者的I/II期临床研究
申办者：英矽智能科技（上海）有限公司
药物：ISM3412胶囊
分期I/II期分类安全性范围国际多中心试验首次公示2024-10-09
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项目历程 伦理批准 09-19 → 首次公示 10-09 → 首例入组 04-25（入组 7/60 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2024-09-19 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-10-09 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2024-10-14 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-11-08 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2024-12-31 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2025-04-25 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2025-07-23 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2025-08-15 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2025-10-29 | 伦理批准 | 北京大学人民医院伦理审查委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2026-06-16 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2026-08-26 | 入组进展（本站发现） | 国内已入组 5→6 例，国际已入组 7→12 例（较本站上一版（v1，2026-07-11 收录）） | 本站观测 |
| 2026-09-14 | 伦理批准 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2026-10-13 | 入组进展（本站发现） | 国内已入组 6→7 例，国际已入组 12→15 例（较本站上一版（v2，2026-08-26 收录）） | 本站观测 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息、本站历次抓取所见的登记版本变化（「本站发现」日期=抓到新版本之日，登记平台不公示变更日期）。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | ISM3412 胶囊 | ISM3412 Capsule | NA | 胶囊 | 1mg | 口服，每天一次 | 连续给药， 28 天一个周期。 |
| 试验药 | ISM3412 胶囊 | ISM3412 Capsule | NA | 胶囊 | 5mg | 口服，每天一次 | 连续给药， 28 天一个周期。 |
| 试验药 | ISM3412 胶囊 | ISM3412 Capsule | NA | 胶囊 | 20mg | 口服，每天一次 | 连续给药， 28 天一个周期。 |
| 试验药 | ISM3412 胶囊 | ISM3412 Capsule | NA | 胶囊 | 1mg | 口服，每天一次 | 连续给药， 28 天一个周期。 |
| 试验药 | ISM3412 胶囊 | ISM3412 Capsule | NA | 胶囊 | 5mg | 口服，每天一次 | 连续给药， 28 天一个周期。 |
| 试验药 | ISM3412 胶囊 | ISM3412 Capsule | NA | 胶囊 | 20mg | 口服，每天一次 | 连续给药， 28 天一个周期。 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | 剂量限制性毒性（DLT）观察期内DLT事件的发生率 | 首次给药后31天内 | 安全性指标 |
| 主要 | 不良事件（AE）的发生率和严重程度 | 首次给药开始，至末次给药后30天 | 安全性指标 |
| 主要 | 实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）中出现的有临床意义的显著异常。 | 首次给药开始，至末次给药后30天 | 安全性指标 |
| 次要 | 药代动力学参数包括但不限于：峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、浓度-时间曲线下面积（AUC）、终末消除半衰期（T1/2）等 | 首次给药开始，至末次给药结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 客观缓解率（ORR）、最佳客观缓解（BOR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS）（包括4个月、6个月、9个月和12个月PFS率），以及6个月和1年总生存（OS）率等。 | 首次给药开始，至疾病进展 | 有效性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 李宁 | 临床医学博士 | 教授 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 北京市 北京市 | 010-87788165 | lining@cicams.ac.cn |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 5 家（美国 5）
参加机构与研究者 （机构 10 · 研究者 5） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 4 人：此前与组长PI 共同做过试验 1 人（25%）；此前做过同类疾病试验 3 人（75%）；此前参加过本申办方试验 0 人（0%）；首次出现 1 人（25%）。同归类（I/II期）试验的全库对照（2021 年以来）：60% / 72% / 27% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 北京市 北京市 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | — | 1 | 40 | 0 | 54 | 组长PI | 肿瘤科 |
| 2 | 中国 | 江苏省 南京市 | 江苏省人民医院 | 孙婧 | 1 | 0 | 2 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科 |
| 3 | 美国 | Tennessee Nashville | SCRI Oncology Partners | Meredith Ann McKean | — | — | — | — | — | — | — |
| 4 | 美国 | Colorado Denver | Sarah Cannon Research Institute at HealthONE | Gerald Falchook | — | — | — | — | — | — | — |
| 5 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海高博肿瘤医院 | 韩宝惠 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 6 | 美国 | Connetticut New Haven | Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven Breast Center | Patricia LoRusso | — | — | — | — | — | — | — |
| 7 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学肿瘤防治中心 | 尧凯 | 0 | 0 | 3 | 0 | 7 | 参与 | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验-Ⅰ期病房 |
| 8 | 美国 | Texas Houston | The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Jordi Rodon Ahnert | — | — | — | — | — | — | — |
| 9 | 美国 | Indiana Indianapolis | Community Cancer Center North | Bert O'Neil | — | — | — | — | — | — | — |
| 10 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学人民医院 | 汤小东 | 0 | 0 | 4 | 0 | 5 | 参与 | 肿瘤科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2024-10-09）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 5 家 · 覆盖 3/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-09-19 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-10-14 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-11-08 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-10-29 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2026-06-16 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2026-09-14 |
入选 / 排除标准
入选
- 男性或女性受试者，签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 患有经组织学确诊（原发性肝癌可接受影像学确诊）的确认MTAP纯合性缺失的不可切除局部晚期或转移性实体瘤，在接受标准治疗后疾病进展、对标准治疗不耐受或无标准治疗可用的受试者。
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），在第1部分有可测量或可评估病灶，在第2部分有至少一个可测量靶病灶。
- 参与者必须存在MTAP纯合性缺失，并符合方案中所列出的要求。
- 美国东部肿瘤协作组功能状态（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG PS）评分≤1。
- 经医学评估（研究治疗首次给药前7天内）确定器官功能良好
- 能够提供已签署的ICF，遵守ICF和本研究方案中所列出的要求和限制条件。
排除
- 既往接受过其他MAT2A抑制剂和/或PRMT抑制剂治疗。
- 在首次研究给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）参加过其他治疗性临床研究、或接受过抗肿瘤治疗（大手术、宽野放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗等）。
- 既往治疗的毒性尚未恢复至≤1级或基线水平（根据NCI CTCAE 5.0版评估）
- 在过去3年内曾患有已确诊或需要治疗的另一种原发性肿瘤病史者（已接受充分治疗的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或目前处于完全缓解期的任何其他原位癌除外）。
- 合并有活动性吉尔伯特综合征，或有吉尔伯特综合征病史。
- 有骨髓增生异常综合征病史。
- 既往接受过实体器官或造血干细胞移植。
- 活动性中枢神经系统（CNS）原发肿瘤或未经治疗的CNS转移。
- 经研究者判断，存在重度或未控制的全身性疾病的证据 （详见方案）
- 不愿意或无法依从口服给药的要求，或存在胃肠道疾病如难治性恶心和呕吐，任何急性或慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或既往接受过肠切除术等其他会妨碍药物充分吸收的情况。
- 正在接受不稳定剂量或增加剂量的皮质类固醇治疗。
- 首次研究给药前14天内使用抑酸剂（如质子泵抑制剂[PPI]和H2阻滞剂）治疗。
- 首次研究给药前14天内接受过中效或强效CYP3A4和CYP1A2抑制剂或诱导剂治疗。
- 对ISM3412或其辅料过敏，或对与ISM3412具有相似化学或生物结构或同类药有过敏反应史。
- 首次研究给药前30天内接受过任何减毒活疫苗接种。
- 研究者认为不适合参加研究的其他情况。