评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同ADC在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效研究
分期Ib/II期分类安全性和有效性范围国内试验首次公示2025-10-24
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项目历程 伦理批准 10-15 → 首次公示 10-24 → 首例入组 12-05（入组 1/336 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2025-10-15 | 伦理批准 | 复旦大学肿瘤医院（同意） | 伦理委员会 |
| 2025-10-24 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2025-11-03 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2025-11-20 | 首例知情同意 | 国内首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2025-12-05 | 首例入组 | 国内首例受试者入组 | 登记库 |
| 2026-02-10 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2026-04-17 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2026-05-21 | 伦理批准 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | 注射用西罗莫司（白蛋白结合型） | NA | NA | 注射剂 | 50 mg/瓶 | 静脉滴注，按方案规定使用 | 按方案规定使用 |
| 试验药 | DP303c | NA | NA | 注射剂 | 150 mg:15 ml/瓶 | 静脉滴注，按方案规定使用 | 按方案规定使用 |
| 试验药 | SYS6002 | NA | NA | 注射剂 | 30 mg /瓶 | 静脉滴注，按方案规定使用 | 按方案规定使用 |
| 试验药 | SYS6010 | NA | NA | 注射剂 | 100 mg /瓶 | 静脉滴注，按方案规定使用 | 按方案规定使用 |
| 试验药 | SYS6043 | NA | NA | 注射剂 | 100 mg /瓶 | 静脉滴注，按方案规定使用 | 按方案规定使用 |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | Ib期：AE/SAE发生情况、频率， RP2D | 2年 | 安全性指标 |
| 主要 | Ib期：DLT发生情况、频率，MTD | 1年 | 安全性指标 |
| 主要 | II期：ORR | 研究期间 | 有效性指标 |
| 次要 | 研究者基于RECIST V1.1标准评估的疗效指标: ORR（Ib期）、DCR、DOR、PFS、OS。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 次要 | ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/ SYS6010）及总抗体、游离毒素和总西罗莫司的血药浓度 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 抗ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/ SYS6010）抗体（ADA）发生率、滴度以及中和抗体（NAb）发生率（如适用）。 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | HER2/B7-H3/Nectin-4/EGFR的表达与疗效相关性。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 次要 | mTOR信号通路相关基因变异与疗效相关性。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 次要 | AE/SAE发生情况、频率（II期） | 研究期间 | 安全性指标 |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
参加机构与研究者 （机构 41 · 研究者 40） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 39 人：此前与组长PI 共同做过试验 35 人（90%）；此前做过同类疾病试验 32 人（82%）；此前参加过本申办方试验 25 人（64%）；首次出现 3 人（8%）。同归类（I/II期）试验的全库对照（2021 年以来）：60% / 72% / 27% / 8%。
| # | 国家 | 地区 | 机构名称 | 研究者 | 与组长PI 既往共同试验 | 与其他成员既往合作（人） | 同类疾病既往试验 | 同申办方既往试验 | 既往试验总数 | 身份 | 专业 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 中国 | 上海市 上海市 | 复旦大学肿瘤医院 → 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | — | 35 | 165 | 5 | 249 | 组长PI | Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验 |
| 2 | 中国 | 北京市 北京市 | 北京大学肿瘤医院 → 北京肿瘤医院 | 李惠平 | 21 | 33 | 34 | 3 | 149 | 参与 | 肿瘤科 |
| 3 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院 | 史业辉 | 40 | 35 | 49 | 10 | 132 | 参与 | 肿瘤科-乳腺肿瘤内科 |
| 4 | 中国 | 天津市 天津市 | 天津市肿瘤医院空港医院 | 王忱 | 1 | 5 | 2 | 0 | 2 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科乳腺 |
| 5 | 中国 | 陕西省 西安市 | 西安交通大学第一附属医院 | 杨瑾 → 杨谨 | 28 | 33 | 26 | 4 | 153 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科 |
| 6 | 中国 | 陕西省 西安市 | 西安交通大学第一附属医院 | 董丹凤 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科 |
| 7 | 中国 | 江西省 赣州市 | 赣州市人民医院 | 汪琛 | 3 | 26 | 10 | 5 | 33 | 参与 | 肿瘤科 |
| 8 | 中国 | 湖南省 永州市 | 永州市中心医院 | 丁思娟 | 10 | 34 | 9 | 5 | 44 | 参与 | 肿瘤科 |
| 9 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东省肿瘤医院 | 李慧慧 | 18 | 32 | 17 | 2 | 71 | 参与 | 肿瘤科 |
| 10 | 中国 | 甘肃省 兰州市 | 甘肃省肿瘤医院 | 田迎霞 | 5 | 32 | 0 | 0 | 21 | 参与 | 肿瘤科 |
| 11 | 中国 | 宁夏回族自治区 银川市 | 宁夏医科大学总医院 | 袁春秀 | 2 | 28 | 0 | 1 | 9 | 参与 | 肿瘤科 |
| 12 | 中国 | 甘肃省 兰州市 | 兰州大学第一医院 | 令晓玲 | 10 | 32 | 7 | 8 | 48 | 参与 | 肿瘤科 |
| 13 | 中国 | 湖北省 武汉市 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 姚静 | 11 | 34 | 9 | 4 | 46 | 参与 | 肿瘤科 |
| 14 | 中国 | 河南省 郑州市 | 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 36 | 34 | 43 | 0 | 187 | 参与 | 肿瘤科 |
| 15 | 中国 | 山西省 太原市 | 山西省肿瘤医院 | 韩国晖 | 11 | 34 | 11 | 4 | 60 | 参与 | 肿瘤科 |
| 16 | 中国 | 河北省 石家庄市 | 河北医科大学第四医院 | 宋振川 | 4 | 29 | 2 | 6 | 27 | 参与 | 外科-乳腺疾病诊疗 |
| 17 | 中国 | 河北省 保定市 | 河北大学附属医院 | 杨华 | 19 | 32 | 25 | 6 | 83 | 参与 | 肿瘤科 |
| 18 | 中国 | 辽宁省 沈阳市 | 辽宁省肿瘤医院 | 王妍 | 0 | 5 | 0 | 0 | 1 | 参与 | 肿瘤科 |
| 19 | 中国 | 吉林省 长春市 | 吉林大学第一医院 | 康丽花 | 3 | 24 | 2 | 1 | 8 | 参与 | 肿瘤科 |
| 20 | 中国 | 黑龙江省 哈尔滨市 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 32 | 33 | 60 | 14 | 419 | 参与 | 肿瘤科 |
| 21 | 中国 | 湖南省 常德市 | 常德市第一人民医院 | 吴涛 | 9 | 32 | 7 | 4 | 56 | 参与 | 肿瘤科 |
| 22 | 中国 | 重庆市 重庆市 | 重庆大学附属三峡医院 | 王梦远 | 1 | 13 | 0 | 0 | 2 | 参与 | 外科-乳腺外科 |
| 23 | 中国 | 江西省 赣州市 | 赣州市肿瘤医院 | 叶永强 | 2 | 26 | 3 | 2 | 10 | 参与 | 肿瘤科 |
| 24 | 中国 | 江西省 南昌市 | 南昌市人民医院 | 王忆丽 | 1 | 29 | 1 | 2 | 14 | 参与 | 肿瘤科 |
| 25 | 中国 | 安徽省 蚌埠市 | 蚌埠医科大学第一附属医院 | 姚廷敬 | 3 | 25 | 4 | 1 | 23 | 参与 | 肿瘤科 |
| 26 | 中国 | 广东省 江门市 | 江门市中心医院 | 李晓平 | 5 | 33 | 3 | 3 | 35 | 参与 | 外科-普通外科-乳腺 |
| 27 | 中国 | 福建省 福州市 | 福建省肿瘤医院 | 吴凡 | 27 | 32 | 20 | 0 | 44 | 参与 | 肿瘤科 |
| 28 | 中国 | 河南省 新乡市 | 新乡医学院第一附属医院 → 河南医药大学第一附属医院 | 姬颖华 | 11 | 32 | 56 | 0 | 175 | 参与 | 肿瘤科 |
| 29 | 中国 | 黑龙江省 佳木斯市 | 佳木斯市结核病医院（佳木斯市肿瘤医院） | 孙红梅 | 6 | 30 | 23 | 15 | 139 | 参与 | 肿瘤科、Ⅰ期临床试验研究室-Ⅰ期药物临床试验-仅限肿瘤专业Ⅰ期病房 |
| 30 | 中国 | 上海市 上海市 | 上海市东方医院 | 李群 | 5 | 24 | 4 | 0 | 13 | 参与 | 肿瘤科 |
| 31 | 中国 | 广西壮族自治区 南宁市 | 广西医科大学第一附属医院 | 李扬 | 3 | 29 | 4 | 1 | 18 | 参与 | 肿瘤科 |
| 32 | 中国 | 广东省 梅州市 | 梅州市人民医院 | 吴静娜 | 3 | 32 | 8 | 2 | 36 | 参与 | 肿瘤科 |
| 33 | 中国 | 四川省 内江市 | 内江市第二人民医院 | 王绪娟 | 12 | 33 | 10 | 3 | 81 | 参与 | 肿瘤科 |
| 34 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 16 | 30 | 22 | 0 | 200 | 参与 | 肿瘤科-肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放射治疗科、肿瘤妇科 |
| 35 | 中国 | 贵州省 遵义市 | 遵义医科大学附属医院 | 李涛浪 | 2 | 28 | 1 | 1 | 16 | 参与 | 外科-普通外科-乳腺外科 |
| 36 | 中国 | 广东省 广州市 | 中山大学肿瘤防治中心 | 徐菲 | 14 | 31 | 6 | 3 | 33 | 参与 | 肿瘤科 |
| 37 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 李慧慧 | 18 | 32 | 17 | 2 | 71 | 参与 | 肿瘤科 |
| 38 | 中国 | 山东省 济南市 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 党琦 | 16 | 25 | 65 | 0 | 100 | 参与 | 肿瘤科 |
| 39 | 中国 | 贵州省 黔西南布依族苗族自治州 | 兴义市人民医院 | 代莹 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 40 | 中国 | 贵州省 遵义市 | 遵义市第一人民医院 | 罗德红 | 0 | 0 | 0 | 0 | 首次出现 | 参与 | 肿瘤科 |
| 41 | 中国 | 浙江省 杭州市 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 傅佩芬 | 3 | 29 | 1 | 0 | 57 | 参与 | 外科-普通外科-乳腺外科 |
"此前" = 首次公示日早于本试验（2025-10-24）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 38 家 · 覆盖 7/7 大区 · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学肿瘤医院 | 同意 | 2025-10-15 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-11-03 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2026-02-10 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2026-04-17 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2026-05-21 |
入选 / 排除标准
入选
- 年龄18-75（含）周岁(以签署知情同意书当天为准)。
- 组织学或细胞学确诊的不可切除或转移性晚期实体瘤患者。 a. Ib期要求纳入经充分标准治疗后疾病进展的患者； b. II期根据不同联合治疗组人群要求如下： ① 联合DP303c组：经TOP1-ADC治疗失败的不可手术切除的局部晚期复发或转移性HER2表达乳腺癌患者，或其他经申办方和研究者沟通后潜在有效其他人群。 ② 联合SYS6043组：经组织学或细胞学确诊的，不可切除的局部晚期转移性三阴性乳腺癌或HR阳性HER2阴性乳腺癌： 剂量扩展阶段：既往至少接受1线系统治疗后疾病进展。（新）辅助化疗期间或末次用药后6个月内进展可视为1线化疗失败。 RCT阶段：复发转移阶段未接受过系统治疗且不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂。（包括但不限于以下人群：PD-L1阴性患者， PD-L1阳性但因以下原因而无法接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者：既往已接受过PD-1/PD-L1治疗后复发的患者；存在免疫治疗禁忌症；PD-1/PD-L1治疗无法获得）。
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），至少有一个可测量病灶（剂量递增阶段不要求）。
- ECOG 评分0-1分者。
- 参与者预期生存期≥ 3个月。
- 重要器官功能在入组前7天内符合方案要求。
- 愿意提供既往切除肿瘤样本或接受新鲜肿瘤活检，用于HER2/B7-H3/Nectin-4/EGFR的中心实验室检测。Ib和Ⅱ期若无法提供的参与者，经申办方同意后允许入组。
- 育龄期女性参与者在给药前7天内的血清妊娠试验为阴性，参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后至少7个月内采取足够的避孕措施，在此期间女性参与者为非哺乳期，且不得捐献卵子或取卵供自己使用；男性参与者在此期间必须同意避孕且不得冷冻或捐献精子。
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除
- 联合DP303c治疗需排除使用过载荷为微管蛋白抑制剂的抗体偶联药物药物治疗的患者（Ib期剂量递增阶段不要求）。
- 完成既往药物或治疗的洗脱期（至首次使用试验药物前）未满足对应要求者需排除。
- 参与者同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性） 临床试验或处于干预性试验的随访期。
- 既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星＞500mg/m2；表柔比星＞900 mg/m2；米托蒽醌＞120 mg/m2；其他（即脂质体多柔比星或其他蒽环类药物＞相当于500 mg/m2的阿霉素）；如果使用多于一种蒽环类药物，那么累积剂量不得超过相当于500 mg/m2的阿霉素（仅适用于联合DP303c）。
- 既往接受曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的治疗过程中LVEF曾降至< 40%，或出现症状性充血性心力衰竭（CHF），或发生导致永久性停用曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的相关毒性（仅适用于联合DP303c组）。
- 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至NCI CTCAE V5.0标准≤1级或基线水平。
- 三年内患有其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤。
- 首次用药前 14 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液。
- 活动性软脑膜疾病或未能良好控制的 CNS 转移。
- 有严重的或未控制的心脑血管病史。
- 入组前存在NCI CTCAE V5.0 ≥2级的周围神经病变（适用于联合DP303c或联合SYS6002）。
- 既往有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病，或当前患有间质性肺疾病/非感染性肺炎，或筛选期影像学检查不能排除间质性肺炎/肺疾病。
- 首次用药 6 个月内患有严重影响肺功能的中重度肺部疾病；需要辅助吸氧的患者。
- 当前存在有角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者，或既往有严重的角膜疾病有关的眼病史；或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；或目前存在的其他眼部疾病影响试验用药后眼部毒性评估。
- 目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病。
- 既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病。
- 筛选期存在活动性乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 检测阳性，且HBV-DNA ≥ 104 cps/mL 或 ≥ 2000 IU/mL）；丙型肝炎（ Anti-HCV 检测阳性，且HCV RNA的PCR检测结果为阳性的参与者）；有免疫缺陷病史或筛选期HIV抗体检测阳性。
- 首次用药前 14 天内，存在需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染，未治愈的活动性结核。
- 已知对试验药物的任何组分过敏，或对人源化单克隆抗体产品过敏。
- 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的参与者，如参与者既往有明确的神经或精神障碍病史（包括癫痫或痴呆）、目前患有精神障碍类疾病、精神类药物滥用等，或研究者判断认为有炎症危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如活动性胃肠道出血），或存在其他研究者判定不适合参加本试验的情况。