一项AZD4512单药治疗或与抗癌药物联合治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的I/II期研究（Lumi-NHL）
分期I/II期分类其他其他说明:安全性、药代动力学、药效学、免疫原性和有效性范围国际多中心试验首次公示2026-04-16
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项目历程 伦理批准 01-07 → 首次公示 04-16（目标 8 例）
| 日期 | 事件 | 说明 | 来源 |
|---|---|---|---|
| 2025-09-24 | 首例知情同意（国际） | 国际首例受试者签署知情同意书 | 登记库 |
| 2025-10-07 | 首例入组（国际） | 国际首例受试者入组 | 登记库 |
| 2026-01-07 | 伦理批准 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会（修改后同意） | 伦理委员会 |
| 2026-02-06 | 伦理批准 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
| 2026-04-16 | 首次公示 | 药物临床试验登记与信息公示平台 | 登记库 |
| 2026-06-03 | 伦理批准 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会（同意） | 伦理委员会 |
来源与口径：时间线整合自登记库公示字段、伦理委员会审查信息。招募帖内容非官方公示信息，仅供参考。
基本信息
药物信息
题目与适应症
试验设计
受试者与入组
关键日期
监查与保险
联系信息
试验用药
| 角色 | 中文名 | 英文名 | 商品名 | 剂型 | 规格 | 用法用量 | 用药时程 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 试验药 | AZD4512 | AZD4512 | NA | NA | NA | NA | NA |
终点指标
| 类型 | 指标 | 评价时间 | 指标类型 |
|---|---|---|---|
| 主要 | DLT期间发生DLT的受试者百分比 | 从首次给药起最长可达4周 | 安全性指标 |
| 主要 | TEAE、TRAE和SAE的频率、持续时间和严重程度 | 从首次给药起直至末次用药后30（+7）（含最后一天）天，且在后续抗癌疗法开始前 | 安全性指标 |
| 主要 | 导致终止AZD4512治疗的SAE/AE | 从首次给药起直至末次用药后30（+7）（含最后一天）天，且在后续抗癌疗法开始前 | 安全性指标 |
| 主要 | 生命体征和异常实验室参数的临床显著变化 | 从首次给药起直至末次用药后30（+7）（含最后一天）天，且在后续抗癌疗法开始前 | 安全性指标 |
| 次要 | 根据Lugano分类（Cheson et al 2014）对恶性淋巴瘤进行缓解评估 - ORR - CR率 - DoR - PFS | 从首次给药起最长可达2年 | 安全性指标 |
| 次要 | OS | 从首次给药起最长可达2年 | 安全性指标 |
| 次要 | AZD4512、总抗体（偶联和未偶联）和总未偶联有效载荷的血浆浓度 | 从首次给药起最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | AZD4512、总抗体和总未偶联有效载荷的血浆PK参数，包括（但不限于）AUC、Cmax、tmax、Ctrough、t1/2和清除率（若数据允许） | 从首次给药起最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要 | 出现ADA的受试者数量和百分比 | 从首次给药起最长可达2年 | 有效性指标+安全性指标 |
主要研究者
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位 | 地区 | 电话 | 邮箱 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 蔡清清 | 医学博士 | 教授 | 中山大学肿瘤防治中心 | 广东省 广州市 | 13798101121 | caiqq@sysucc.org.cn |
机构分布 申办方与参加机构 · 入组与起止
海外站点 18 家（美国 6、意大利 3、英国 2、日本 2、韩国 2、中国台湾 2、澳大利亚 1）
参加机构与研究者 （机构 20 · 研究者 2） 点列头排序 · 点上方地图省份置顶该省
参与研究者 1 人：此前与组长PI 共同做过试验 1 人（100%）；此前做过同类疾病试验 1 人（100%）；此前参加过本申办方试验 1 人（100%）；首次出现 0 人（0%）。同归类（I/II期）试验的全库对照（2021 年以来）：60% / 72% / 27% / 8%。
"此前" = 首次公示日早于本试验（2026-04-16）的登记；研究者按"人"绑定（姓名 + 机构，同名不同机构视为不同人），换过单位的研究者此前记录可能被低估。
地域与规模 国内机构 2 家 · 同类通常 2–10 家（偏少） · 试行，点开加载
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伦理委员会
| 委员会名称 | 审查结论 | 批准日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 修改后同意 | 2026-01-07 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2026-02-06 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2026-06-03 |
入选 / 排除标准
入选
- 受试者必须年满18岁
- 可测量病灶： (a) FDG-PET高摄取淋巴瘤：根据PET和CT/MRI扫描的二维评估，必须至少有一个可测量的FDG-PET高摄取病灶，定义为至少有一个长轴>1.5 cm的淋巴结病灶或至少一个长轴>1 cm的结外病灶。 (b) FDG非高摄取淋巴瘤：根据CT/MRI扫描的二维评估，必须至少有一个可测量病灶，定义为至少有一个长轴>1.5 cm的淋巴结病灶或至少一个长轴>1 cm的结外病灶。
- ECOG体能状态≤2。
- 预期存活时间≥12周。
- 具有正常的器官和BM功能，定义请见表5。 表5筛选时器官和骨髓功能正常的标准 参数 数值 血液学a 血红蛋白 ≥ 8 g/dL (4.96 mmol/L) 中性粒细胞绝对计数 ≥1×109/L（1000个细胞/mm3）b 血小板计数 ≥75×109/L（75000个细胞/mm3）如果BM受累，≥50×109/L 肝脏 TBL 在不存在Gilbert综合征的情况下≤1.5×ULN（或在存在Gilbert综合征的情况下≤3.0×ULN） AST和ALT ≤3×ULN（或如果值升高的主要原因是疾病所致的显著肝脏受累，≤5×ULN） 肾脏 通过Cockcroft和Gault方法测定的CrCl或血清肌酐 ≥50 mL/分钟或血清肌酐<1.5×ULN 凝血 INR和aPTT < 1.5 × ULN 心脏 通过超声心动图、MUGA或MRI测定的LVEF > 45% a目前接受或最近输血（筛选期实验室评估和AZD4512首次给药前14天内）的患者不满足血液学标准。 b速效骨髓生长因子（如G-CSF）最多可使用至筛选期实验室评估或AZD4512首次给药前7天。长效骨髓生长因子（如Peg-G-CSF）最多可使用至筛选期实验室评估或AZD4512首次给药前21天。
- 1 受试者或受试者伴侣所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕措施的相关法规。 (a) 男性受试者（出生性别），包括所有性别认同： (i) 在筛选后研究实施期间和之后至研究治疗末次给药后4个月，使用屏障避孕（即避孕套）并避免捐精。如果之前没有这样做，则建议有生育意愿的男性受试者在接受AZD4512治疗之前保存精子。 (b) 女性受试者（出生性别），包括所有性别认同： 有生育能力的女性：如果女性能够怀孕，则认为其有生育能力。虽然这通常是指月经初潮直至绝经，但青少年女性也可在第一次月经初潮之前排卵，且月经不调的女性也可能具有生育能力。此外，女性受试者在研究期间以及研究干预药物末次给药后7个月内不得捐献卵子。 无生育能力的女性：如果女性永久绝育（子宫切除、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或处于绝经后，则为无生育能力的女性。如果在计划的入组日期前已闭经12个月且无其他医学原因，则视为绝经后女性。可以使用绝经后范围内的高FSH水平来确认未使用激素避孕或激素替代治疗的妇女的绝经后状态。然而，在未出现12个月闭经情况下，单一FSH测量不足以证实绝经。因此，应通过处于绝经后范围内的连续2个高FSH值（至少间隔4周）证实绝经后状态。 (i) 避孕方法： - 有生育能力的女性受试者必须使用一种高效的避孕方法。 - 高效避孕方法定义为持续正确使用时年失败率<1%的避孕方法。 - 高效避孕方法包括： ■ 完全禁欲，前提是这是受试者的惯常生活方式（定义为在与研究治疗相关的整个风险期内避免异性性行为） ■ 伴侣行输精管切除术（如果其是唯一的性伴侣，并且已收到手术成功的医学评估） ■ 双侧输卵管闭塞 ■ 宫内节育器（IUD） ■ 宫内激素缓释避孕系统（IUS） ■ 可抑制排卵的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕法（口服、阴道内、透皮） ■ 可抑制排卵的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射剂或埋植剂）。 不可接受的避孕方法包括：仅含孕激素的口服激素避孕药（其中抑制排卵不是主要作用方式），含或不含杀精剂的男用或女用避孕套；宫颈帽、子宫帽或含杀精剂的海绵；周期性禁欲（日历法、症状体温避孕法、排卵期后避孕方法），体外射精（性交中断），仅使用杀精剂以及哺乳期闭经避孕法（CTCG 2024）。 (ii) 妊娠试验： - 所有有生育能力的女性在筛选时的血清妊娠试验结果必须呈阴性。
- 能够签署知情同意书（如附录A所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
- 在为支持基因组学整合计划的可选基因组学整合计划研究采集样本之前，应提供已签署并注明日期的书面可选基因组学整合计划研究信息和知情同意书（见附录D 2 ）。
- 受试者愿意并能够参与所有要求的研究访视、评价、治疗计划和其他研究程序。
- 受试者必须符合第5.1节所述的入选标准。此外，对于模块1，遵循以下入选标准： 1 记录有根据2022 WHO分类（Alaggio et al 2022）的组织学确认B-NHL诊断，包括（但不限于）： a. 剂量递增：包括任何B-NHL亚型（排除标准中注明了例外情况） b. 回填：仅包括特定的B-NHL亚型： i. LBCL，定义为： - DLBCL（未另行说明） - 3b级FL - DLBCL/高级别B细胞淋巴瘤，伴有MYC和BCL2重排 - 高级别B细胞淋巴瘤（未另行说明） - 原发纵隔LBCL - T细胞/组织细胞富集的LBCL - 惰性B细胞淋巴瘤的转化 ii. MCL
排除
- 淋巴瘤、软脑膜疾病或脊髓压迫引起的活动性中枢神经系统受累。既往有接受治疗的淋巴瘤中枢神经系统定位史的受试者符合条件的前提是CSF分析和/或脑MRI检查显示研究入组时受试者没有中枢神经系统受累的证据。
- 既往抗癌治疗引起的未缓解的≥2级（NCI CTCAE v5.0）非血液学AE，以下除外： (a) 脱发， (b) 疲劳， (c) 2级周围神经病（将排除≥3级的周围神经病）， (d) 替代疗法可控制的内分泌系统疾病，或 (e) 稳定型白癜风。
- 任何重度和未受控制的医学疾病（例如糖尿病、任何惊厥发作史、出血体质、肝衰竭、具有临床意义的肝病[包括肝硬化或肝炎]、不稳定的呼吸系统疾病或心脏疾病、活动性感染[细菌、病毒、真菌或其他感染]）、第1天前14天内需要住院或IV或口服抗菌药物治疗的任何重大感染。
- 筛选前2年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外： (a) 接受过根治性治疗且筛选前2年内无活动性疾病证据的恶性肿瘤，主治医生认为复发风险较低。 (b) 经充分治疗、当前无疾病迹象的恶性雀斑样痣黑素瘤，或已充分控制的非黑色素瘤皮肤癌。 (c) 经充分治疗、无疾病证据的原位癌。
- 具有需要口服或静脉注射类固醇或吸氧治疗的非感染性ILD/非感染性肺炎病史、或筛选时影像学检查不能排除的疑似ILD/非感染性肺炎。 - 有放射性肺炎史且临床和放射影像学上已痊愈、不需要类固醇激素治疗的受试者可能有资格参加研究。研究者必须在受试者入组前逐例仔细评估获益-风险平衡并与研究临床负责人进行讨论。
- 血清学状态显示存在活动性HBV或HCV感染： (a) 将排除HBsAg阳性受试者。抗HBc IgG Ab呈阳性的受试者如果HBV PCR呈阳性将排除。如果HBV PCR无法检出，则可以入组，并在研究期间进行重复（或连续）HBV PCR检查（参见相关SoA）。 注：在日本，抗HBc阳性和/或HBs抗体阳性受试者将根据当地指南进行HBV DNA筛查、监测和治疗。 (b) 抗HCV Ab阳性的受试者将被排除，除非在筛选时HCV PCR无法检出。接受抗HCV治疗的受试者必须在入组前达到持续病毒学应答（至少12周内通过PCR方法检测不到HCV）。
- 活动性HIV感染。对于接受有效抗逆转录病毒疗法的HIV感染受试者，若入选前6个月以上持续检测不到病毒载量，在申办者确认后有资格参与本研究。
- 心血管疾病定义为： (a) 有症状性或需要治疗（CTCAE 3级）的心律失常病史（多源性室性期前收缩、二联律、三联律、室性心动过速）、尽管经过治疗但仍为症状性或未受控制房颤，或者无症状性持续性室性心动过速。使用药物控制房颤的受试者可参与研究。 (b) 研究者确定的未受控制的高血压。高血压受试者可能符合条件，但血压在基线时必须得到充分控制。 (c) 6个月内出现过急性冠脉综合征/急性心肌梗死、不稳定型心绞痛，进行过经皮冠状血管介入治疗或冠状动脉搭桥术。 (d) 筛选前6个月内有脑灌注问题（例如，颈动脉狭窄）或卒中或短暂性脑缺血发作病史。 (e) 出现症状性心力衰竭（根据纽约心脏病协会心功能分级≥2确定）。 (f) 既往或当前患有心肌病。 (g) 患有重度心脏瓣膜病。 (h) 筛选时和首次给药前从三次ECG检查中获得的平均静息QTcF>470 msec（在5分钟内记录并取平均值）。 (i) 有任何增加QTc间期延长风险或心律失常事件风险的因素，如心脏衰竭、先天性长QT综合征、长QT综合征或一级亲属40岁以下不明原因猝死家族史。
- 受试者患有研究者或医学监查员认为会使受试者处于不可耐受的高毒性风险、可能干扰治疗成功或安全进行或可能干扰试验用药物评价或受试者安全性或研究结果解读的任何医学或精神疾病。例如严重精神疾病和药物或酒精滥用。
- 接受过以下任意治疗： (a) 在研究治疗首次给药前90天内接受过继性细胞治疗，如自体或供体自然杀伤（NK）细胞或T淋巴细胞输注[例如CAR-T细胞]）或T细胞衔接器治疗。 (b) 研究治疗首次给药前21天（或5个半衰期，以较短者为准）内接受过任何研究药物。 (c) 研究治疗首次给药前21天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过任何其他化疗、免疫疗法、免疫抑制剂治疗（低剂量皮质类固醇除外，即≤10 mg泼尼松或等效剂量）或抗癌药物。 (d) 在研究治疗首次给药前14天内接受以治愈为目的的放射治疗。允许进行过局部姑息性放射治疗。 (e) 既往接受同种异体HSCT，除非移植发生在首次计划给药前>180天，受试者没有需要治疗的活动性移植物抗宿主病，并且在停止免疫抑制治疗后已稳定至少2个月。 (f) 既往接受自体HSCT，除非移植发生在研究治疗首次给药前>90天，并且移植相关毒性至少缓解至1级。 (g) 研究治疗首次给药前28天内接受过大手术。 (h) 筛选时正在使用已知为强效CYP3A抑制剂的药物或草药补充剂的受试者必须停用这些物质，以确保在AZD4512首次给药前至少有5个半衰期或14天（以较长者为准）的洗脱期，直至研究治疗末次给药后30天。 (i) 在AZD4512首次给药前5个半衰期内，使用已知会延长QTc和/或已知有尖端扭转性室性心动过速风险的任何合并用药。
- 既往在本研究中接受过AZD4512给药。
- 已知对AZD4512或本品的任何辅料过敏的受试者。
- 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。
- 研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的受试者不得参与本研究。
- 仅适用于女性-目前处于妊娠期（经妊娠试验阳性证实）或哺乳期（包括哺乳中断时）或研究期间计划怀孕。 注：在日本，即使妊娠试验结果为阴性，但根据研究者的问询等判断有妊娠可能性的受试者也可被排除
- 模块1：受试者必须符合方案第5.2节所述的排除标准。此外，对于模块1，以下排除标准适用： 1 诊断为移植后淋巴增生疾病、Ritcher转化、伯基特淋巴瘤、CLL/SLL、Waldenstrom巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤。